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2017 年度 実績報告書

近位尿細管輸送とエンドサイトーシスにおけるV-ATPase/mTORCの意義

研究課題

研究課題/領域番号 15K09284
研究機関東京学芸大学

研究代表者

鈴木 正志  東京学芸大学, 保健管理センター, 教授 (90595662)

研究分担者 堀田 晶子  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20534895)
中村 元信  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40459524)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードAkt / mTORC / 近位尿細管 / インスリン
研究実績の概要

本年度は補足的実験や不足しているデータ採取を行った。インスリンが近位尿細管においてmTORC1を活性化しているかを確かめるためにウエスタンブロットによる確認を行った。ヒト、ラットの腎皮質でインスリンはmTORC1の下流にあるS6Kのリン酸化を促進し、mTORC1阻害剤Rapamycin、mTORC1/2阻害剤PP242によりインスリンの効果は減弱した。このことから腎皮質においてインスリンはmTORC1を活性化していることを確認した。
本研究では、これまでにインスリンによる近位尿細管NBCe1機能刺激作用はAkt2およびmTORC2を介している事をヒト、ラットの単離尿細管を使った実験により明らかにした。また、近位尿細管は肝臓と並ぶ糖新生が行われる臓器であるが、それがどのように調節されているかは明らかでなかった。我々はヒト、ラットの単離尿細管においてインスリンが直接的に糖新生を抑制していることを明らかにした。また、インスリンによる近位尿細管糖新生抑制作用がIRS1、Akt2、mTORC1およびmTORC2を介していることを明らかにした。さらに、糖尿病で近位尿細管糖新生が増加していることが知られているが、我々は既にメタボリック症候群、糖尿病で近位尿細管におけるIRS1の発現が減少している事を報告しており、このIRS1の減少によるインスリンの糖新生抑制作用の減弱が糖新生の増加に影響していると考えられた。また、我々はインスリンの近位尿細管ナトリウム輸送刺激作用がメタボリック症候群、糖尿病でも保たれていることを報告しており、近位尿細管における選択的インスリン抵抗性が高血糖、高血圧の病態に関与していると考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Effects of Nitric Oxide on Renal Proximal Tubular Na+ Transport2017

    • 著者名/発表者名
      Satoh Nobuhiko、Nakamura Motonobu、Suzuki Atsushi、Tsukada Hiroyuki、Horita Shoko、Suzuki Masashi、Moriya Kyoji、Seki George
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: 2017 ページ: 1~9

    • DOI

      10.1155/2017/6871081

    • 査読あり
  • [学会発表] Insulin Suppresses Gluconeogenesis in Renal Proximal Tubules via the IRS1/Akt2/mTORC Pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Motonobu Nakamura, Masashi Suzuki, Nobuhiko Satoh, Atsushi Suzuki, Hiroyuki Tsukada, George Seki, Yusuke Sato, Yukio Homma, Shoko Horita, Masaomi Nangaku.
    • 学会等名
      The Kidney Week 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] インスリンはIRS1/Akt2/mTORCを介して近位尿細管糖新生を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      中村元信,鈴木正志,佐藤信彦,鈴木淳司,塚田弘之,関常司,佐藤悠佑,本間之夫,堀田晶子,南学正臣
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] 近位尿細管ナトリウム輸送調節におけるWNK1/OSR1/SPAKの意義2017

    • 著者名/発表者名
      中村元信,鈴木正志,佐藤信彦,鈴木淳司,塚田弘之,関常司,佐藤悠佑,本間之夫,堀田晶子,南学正臣
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会

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公開日: 2018-12-17  

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