腹膜透析関連腹膜炎、特に真菌感染の腹膜に与える影響と、補体活性制御系の関与

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09288
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20303638)
• 研究分担者: 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (20584676) ; 坂田 史子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20726484) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 人工透析学 / 腹膜透析 / 補体活性化 / 補体制御 / 腹膜傷害

研究実績の概要

1. 腹膜透析(PD)患者のPD排液から作成した中皮細胞初代培養細胞を用いて、長期PDが中皮細胞上の補体制御因子(CReg)の発現を介した、腹腔内の補体系の影響について明らかにするために、経年的変化の解析を進めている。検査開始時と2年後で、CD46、CD55、CD59の発現の増加傾向の再現性をとるため、症例数を増やした。また、PD液採取時のPD排液上清を用いてsC5b-9変化を観察。PD治療による腹膜へのCReg発現の影響を網羅的検討は、中皮細胞初代培養細胞では難しいため、cell lineによるmulti plateを用いた同時に多因子の影響判定が可能な実験系の確立を進めている。本研究により、現在のPD液が生体の恒常性維持に対する補体系に与える影響の解明につながると考える。
2. PD関連腹膜炎排液中の補体活性化産物による、原因菌の予想や腹膜炎（その後の腹膜傷害を含む）の予後予測ためバイオマーカーへの応用について検討し、一部として感染性腹膜炎中のsC5b-9濃度の計測が培養陰性の腹膜炎予後に役立つ可能性について論文化した。現在も、n数を増やしての検討を継続しており、さらに海外との共同研究を展開中である。
3.真菌感染後の被嚢性腹膜硬化症（EPS）発症機序解明のために、MGO前処置によるZymosanを用いた腸管が一塊となる腹膜炎モデル作成と臨床上問題となる臓側腹膜の評価方法を確立し、C5a拮抗剤（AcPepA）によるEPS進展への抑制効果について、国際学会への発表を行った後に、現在投稿中である。

研究成果

• [国際共同研究] Cardiff University(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Cardiff University
• [雑誌論文] Complement regulation and kidney diseases: recent knowledge of the double-edged roles of complement activation in nephrology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Suzuki Y, Ito Y.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Nephrology 巻: 22 ページ: 3-14
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1405-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β1-VEGF-A pathway induces neoaniogenesis with peritoneal fibrosis in patients undergoing pertoneal dialysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kariya T., Nishimura H., Mizuno M., Suzuki Y, Matsukawa Y., Sakata F., Maruyama S., Takei Y., Ito Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 314 ページ: F167-F180
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00052.2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesangial proliferative glomerulonephritis in murine malaria parasite, Plasmodium chabaudi AS, infected NC mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yashima A, Mizuno M, Yuzawa Y, Shimada K, Suzuki N, Tawada H, Sato W, Tsuboi N, Maruyama S, Ito Y, Matsuo S, Ohno T.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Nephrology 巻: 21 ページ: 589-596
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1249-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] High level of soluble C5b-9 complex in dialysis fluid is a predictor of poor prognosis in peritonitis in peritoneal dialysis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Suzuki Y, Higashide K, Sei Y, Iguchi D, Sakata F, Horie M, Maruyama S, Matsuo S, Morgan BP, Ito Y.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 12 ページ: e0169111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169111.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata F, Ito Y, Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 97 ページ: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement component 5 promotes lethal thrombosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Yoshioka K, Mizuno M, Shimizu M, Nagano F, Okuda T, Tsuboi N, Maruyama S, Nagamatsu T, Imai M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 42714
  • DOI: 10.1038/srep42714.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritonitis-induced peritoneal injury models: Review of bacterial and non-bacterial models. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kinashi H, Katsuno T. Suzuki Y, Mizuno M.
  • 雑誌名: Renal Replacement Therapy 巻: 3 ページ: 16
  • DOI: 10.1186/s41100-017-0100-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage ameliorates fungus-induced peritoneal injury model in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Arai S, Kitada K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Nakano D, Hiramoto E, Takei Y, Maruyama S, Nishiyama A, Matsuo S, Miyazaki T, Ito Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 6450
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06824-6
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of membrane complement regulators in patients dependent on peritoneal dialysis therapy and regulation of complement activation in peritoneal dialysate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Sei Y, Kobayashi K, Shigemoto E, Suzuki Y, Sakata F, Imai M, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
  • 学会等名: APCM-ISPD 2017
  • 国際学会
• [学会発表] VEGF-D plays a suitable role in the development of lymphangenesis in methylglyoxal-induced peritoneal injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sun T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Tomita T, Maruyama S.
  • 学会等名: APCM-ISPD 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Neutral peritoneal dialysis solutions reduce morphological damages in the patients with long-term peritoneal membrane treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Tawada M, Hamada C, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Maruyama S.
  • 学会等名: APCM-ISPD 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Peritoneal eosinophils increases during induction of peritoneal dialysis and may be related to production of C3a in peritoneal dialysate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto E, Mizuno M, Kobayashi K, Iguchi D, Sakata F, Suzuki Y, Maruyama S, Ito Y.
  • 学会等名: The 15th European Meeting on Complement in Human Disease.
  • 国際学会
• [学会発表] ミニシンポジウム「補体関連疾患の新展開～補体の関与と新規治療戦略の可能性～」C3腎症の最近の診断と治療についての話題. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水野正司
  • 学会等名: 第54回日本補体学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム2早期離脱 腹膜透析からの早期離脱と腹膜炎. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、坂田史子、鬼無洋、鈴木康弘、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第22回 日本腹膜透析学会
  • 招待講演