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可溶性インスリン受容体（soluble Insulin Receptor; sIR）はヒト血液中に存在し、その濃度は血糖値に比例する。我々はカルパイン２がエクソソーム系を介して細胞外でインスリン受容体βサブユニットを切断し、さらにγセクレターゼが細胞膜通過ドメインを切断することを明らかにした。インスリン受容体の切断はインスリンシグナルを抑制し、切断の阻害はインスリンシグナルを回復した。抗糖尿病薬であるメトホルミンはインスリン受容体の切断を抑制した。さらに、2型糖尿病患者において血中sIR値はインスリン感受性と負に相関した。一方で、女性ホルモンがインスリン受容体の切断を促進する可能性も示した。
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