研究課題
研究1 (in vitro)インスリン標的臓器である肝臓、筋肉、脂肪由来の細胞株および膵β細胞株においてMETの抗炎症作用を検討するため、高血糖あるいは高脂肪酸刺激後に細胞毎に網羅的遺伝子発現変化の解析を行った。網羅的遺伝子変動データは、下記マウスデータと統合した。研究2 (in vivo)肥満糖尿病モデルマウス(高脂肪食負荷マウス、db/dbマウス)の各臓器(肝臓・筋肉・皮下脂肪・内臓脂肪)を用いて、MET施行の有無による網羅的遺伝子発現変化を検討した。マウスでも網羅的遺伝子発現解析を実行し、以下のような遺伝子発現変化を確認した。筋肉、肝臓、皮下脂肪、内臓脂肪を分離しMET施行のあるなしで遺伝子発現変化を網羅的に検討した。興味深いことに臓器は異なっても、黄色網掛けで示す炎症惹起性遺伝子発現は明らかな低下を示し、一方で緑色網掛けで示すミトコンドリア関連遺伝子群は発現増加が確認された。その中でも内臓脂肪においては、発現の変動を示す遺伝子群が多くまた変化率も大きかったことから、METの重要なターゲットであろうと考えられた。(データパネルは研究成果報告書に記載)研究3 (in vivo human)ヒト2型糖尿病患者を対象にMETを行う前後で末梢血単球を単離し、炎症惹起性形質の変化を検討するため、単離単球からmRNAを抽出し、炎症性サイトカインの発現レベルを検討した。MET治療前後で、JNK活性化やNF-kB核移行が低下し、炎症抑制作用を示していることが臨床的にも明らかとなった。
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