| 研究実績の概要 |
膵β細胞のtransient receptor potential (TRP) channelは背景電流として膜電位形成に関与している重要なチャネルである。我々は TRPチャネルの中でもTRPM2あるいはTRPC3に注目して数編の論文を発表してきた。TRPM2はインクレチンホルモンであるGLP-1の作用機序の中でβ細胞刺激性ホルモンとして糖尿病の治療に用いられている薬物であるが、その作用機序を解明して発表した。GLP-1が作用 するとβ細胞は脱分極するが、この機序はcAMP産生とその結果においてTRPM2チャネルの開口を証明した。平成28年度にはこれらの知見をまとめて創設を発表した。（Kakei M, Yoshida M, Dezaki K, et al. Glucose and GTP-binding protein-coupled receptor cooperatively regulate transient receptor potential-channels to stimulate insulin secretion [review]. Endocr J, 2016; 63(10): 867-876.）この論文ではATP感受性ＫチャネルとTRPM2チャネルの相対的活動度の違いによるβ細胞の膜電位調節とインスリン分泌調節を解説した 論文で以下のようにまとめられる。 （１）TRPM2はGLP-1受容体の下流のシグナルの蛋白である。（２）TRPM2の開口は膜の脱分極を示す（３）TRPM2は温度依存性である （４）TRPM2はグルコース依存性であり、グルコース代謝により活性化される。平成２９年度には生理的濃度のアドレナリンがGLP-1受容体刺激と拮抗する形でインスリン分泌を抑制することをDiabetes誌に発表した。
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