| 研究課題/領域番号 |
15K09406
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| 研究機関 | (財)冲中記念成人病研究所 |
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研究代表者 |
小林 哲郎 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (30113442)
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| 研究分担者 |
永淵 正法 佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (00150441)
雨宮 三千代 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (00288101)
會田 薫 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (50184015)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 糖尿病 / EMCウイルス / 再生医学 / REGIα / BrdU / インスリン |
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| 研究実績の概要 |
我々は、ヒトの膵島に接する腺房様細胞群（the Acinar-like cell cluster Touching Langerhans islets with Thin Interstitial Surrounding: ATLANTIS)が膵島と共通の基底膜を有して存在すること、この細胞群がβ細胞の再生促進因子であるREGIαを発現し、膵島に向かって分泌顆粒を放出すること、エンテロウイルスによる劇症1型糖尿病(FT1DM)の際にはβ細胞の再生亢進が起こる所見などを報告した(Aida K et al., PLOS ONE 9: e95110, 2014)。
平成27年度は、EMCウイルスを感染させたREGIα欠損(REGKO)マウスでのβ細胞再生所見の検討を行い、REGKOマウスではBrdU値の低下がみられATLANTISのβ細胞保護効果が見られた。平成28年度はさらに分子レベルの検討を行い、野生型群とREGKO群でのインスリン２のmRNAレベルを膵組織よりRNAを抽出後RT-PCRにより定量し、野生型群の方がREGKO群に比べインスリン２の発現が高いことを明らかにした。平成29年度は、単離膵島を用いてマウスREGで培養を24時間行い、野生型群がREGKO群に比べインスリン量(ELISA法）が上昇していることを明らかにした。さらに、共同研究者の雨宮が膵外分泌腺細胞株であるAR45J細胞とβ細胞株であるIns-1細胞の共培養系でのBrdU assayで両者の細胞株の関連をみた。その結果AR45JはREGIαを発現分泌し、Ins-1はREGIαを有さないがREGIαの受容体を有すること、共培養によりIns-1細胞はBrdU値が約2倍に増加すること、などのデータを得た。成果は欧文誌に投稿中である。
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