| 研究課題/領域番号 |
15K09413
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
宮田 佑吾 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (70623453)
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| 研究分担者 |
大月 道夫 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00403056)
福原 淳範 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00437328)
下村 伊一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60346145)
小林 祥子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (80649111)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 内臓脂肪 |
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| 研究実績の概要 |
臨床的・疫学的に，内臓脂肪の蓄積・機能異常がメタボリックシンドロームの発症基盤である。しかし内臓脂肪蓄積による機能異常を科学的・実験的に究明する手法が確立されておらず，その分子機序は未だ不明である。申請者らはこれまでに内臓脂肪組織および皮下脂肪組織からin vitro培養下にて高効率で分化する前駆脂肪細胞集団、in vitro mesenteric adipogenic cellおよびin vitro subcutaneous adipogenic cellを同定し、分取方法を報告してきた。さらに各in vitro adipogenic cellから得られる成熟脂肪細胞においては，内臓脂肪細胞の方が脂肪分解能やアディポネクチン分泌能が高いなど，in vivoでの各脂肪細胞の形質をin vitroでも維持していることも確認できている。
そこで、各in vitro adipogenic cellそのもの、および各in vitro adipogenic cellから得られた成熟脂肪細胞の性質の違いを検討してきた。in vivoでの移植実験の結果、皮下脂肪組織由来のin vitro adipogenic cellは内臓脂肪に移植しても分化するが、内臓脂肪組織由来のin vitro adipogenic cellは皮下に移植しても分化しなかった。さらに、PPARgアゴニストであるピオグリタゾンを前投与したマウスの皮下に移植してもほとんど分化しなかった。したがって、各in vitro adipogenic cellの分化メカニズムが異なっていることが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在、各in vitro adipogenic cellの機能の違いをin vitroで解析できる実験系の構築にはおおむねめどが立っている。分化の検討を行う上でもin vitro およびin vivoの検討が可能になっており、本研究課題はおおむね順調に進展している。
現在、各in vitro adipogenic cellの培養方法および分化方法にはおおむねめどが立っている。たとえば、PPARgアゴニストであるピオグリタゾンを使用しない場合でも、各in vitro adipogenic cellを分化させる方法を見出している。この検討をもとに、新規因子の探索を行う。
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| 今後の研究の推進方策 |
まず、各in vitro adipogenic cellを分化させる条件の絞り込みを行う。現在、様々な条件で各in vitro adipogenic cellを分化させることができている。さらに、内臓脂肪組織由来in vitro adipogenic cellのみが分化する条件を見出しつつある。今後、この分化条件における因子の性状の絞り込みを行い、内臓脂肪細胞特異的分化促進因子の同定を目指す。
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