| 研究課題/領域番号 |
15K09442
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 (2018)
自治医科大学 (2015-2017) |
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研究代表者 |
中田 正範 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10305120)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 摂食行動 / 室傍核 / Nesfatin-1 / FGF21 / メタボリックシンドローム / 弓状核 / 概日リズム |
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| 研究成果の概要 |
概日リズムは摂食・エネルギー代謝に重要である。本研究では弓状核、室傍核を標的とした時計遺伝子BMAL1のKOマウスを4系統作成・解析を行ったが、いずれのマウスも過食と肥満を呈する事はなかった。
一方、室傍核のNesfatin-1ニューロンの活動リズムが、摂食リズムを調節する事、Nesfatin-1ニューロンのリズム失調が肥満、糖代謝異常、高血圧を引き起こす事を明らかにした。さらに、Nesfatin-1ニューロンの活動リズム形成は、血糖上昇とFGF21により制御されていた。このことから、末梢代謝シグナルによるNesfatin-1ニューロンのリズム形成が、摂食リズムに重要であることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生活リズムの乱れ、特に食行動リズムの乱れは生活習慣病を増悪させる。食行動リズムの形成機構を解明することは、生活習慣病の病態の解明および予防・治療に有用である。本研究では、食行動リズムは、室傍核Nesfatin1ニューロンの活動リズムが制御する事を示した。さらにNesfatin-1ニューロンの上流はFGF21、下流はOxytocinニューロンである事も示した。この結果から、FGF21、Nesfatin-1、Oxytocinを標的とした生活習慣病の予防・治療法確立への展開が期待できる。さらに、弓状核-室傍核軸を切り口として血圧制御機構の分子基盤を与え、治療介入点を示すことが出来た。
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