| 研究実績の概要 |
本研究では、終末糖化産物(advanced glycation end-products (AGEs))の受容体(receptor for AGE (RAGE))が生理的役割としてHPA axisに関与するという仮説を提唱し、RAGEを介したグルココルチコイド分泌・作用に関し、in vitro, in vivoモデル系を用いてその機序を含めてRAGEの意義を解析する。
12週齢では野生型マウスと比較してRAGE欠失マウスは、体重差を認めない(WT: 26.2±0.35(g), KO: 26.0±0.40(g), P=0.67)ものの、副腎重量が有意に大きく(WT: 4.9±0.26(mg), KO: 6.7±0.37(mg), P<0.01)、副腎皮質細胞の腫大が認められている。また、副腎RNAを用いてReal time-PCRを施行したところ、ステロイドホルモン合成にかかわるStAR, CYP11A1, HSD3B1, POR, CYP11B1では有意差を認めなかったが、アルドステロン産生にかかわるCYP11B2のみ、WTと比較して、RAGE欠失群で発現が1.24倍と有意に高値(P=0.03)を認めた。免疫染色による副腎RAGE蛋白発現をで確認したところ、副腎皮質に発現を認め、副腎髄質には認めなかった。WTと比較して、RAGE欠失マウスでは、24時間蓄尿中コルチコステロン(CS)量 （KO: 114.2±12.3 ng/日、WT: 217.5±19.5 ng/日、p <0.01） 、およびLPS負荷試験でのCS産生量は有意に低値であった。またRAGEまたはLacZを強制発現させたY-1 cellにLPS 10 ng/mLを添加したところ、RAGE過剰発現Y-1 cellにおいては、経時的にCS産生量が有意に増加した。
現在、LPS負荷によるRAGEシグナルの解明を進めている。
|
