血管老化におけるリポキシゲナーゼの細胞内局在制御システムの役割

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09451
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター (2016-2018); 浜松医科大学 (2015)
• 研究代表者: 勝見 章 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (80378025)
• 研究分担者: 丸山 光生 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, その他部局等, 副所長 (00212225) ; 天野 睦紀 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90304170)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: RhoA / 脂質メディエーター / 細胞内輸送

研究成果の概要

我々はRho GTPaseをbaitとしたアフィニティクロマトグラフィーとそれに続くマススペクトロメトリー実験系を確立した。血小板細胞質分画のアフィニティーカラム精製の結果、既知のエフェクター (mDia, PKN1, Rho kinase, IQGAP2, Daam1等)に加えて、アラキドン酸リポキシゲナーゼ(ALOX)が活性型RhoAに結合することが見いだされた。RhoAとALOXの結合はDaam1を介していることが判明した。さらにALOXのLH2ドメインがDaam1のN末に結合することが明らかになった。以上の結果からALOXの細胞内局在にRhoAが関与していることが示された。

自由記述の分野

血液内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

アラキドン酸リポキシゲナーゼ(ALOX)とその下流の脂質メディエーターは動脈硬化、血小板凝集、慢性炎症、がんの進展などに関与する多機能蛋白である。ALOX下流の脂質メディエーターについては活発に研究が行われているが、上流の制御メカニズムについては殆ど報告がなされていなかった。当該研究ではLOXの細胞内局在をRho family GTPaseが制御しており、動脈硬化部位、免疫器官など多様な臓器に脂質メディエーターをリクルートする際にこの経路が重要であるという新たな知見を得た。