骨髄間葉系間質細胞を標的とした前駆B細胞性急性白血病治療に関する検討

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09453
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三浦 康生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70605146)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 急性リンパ性白血病細胞 / 骨髄間葉系間質細胞 / 間葉系幹細胞 / 抗がん剤抵抗性 / 細胞接着

研究実績の概要

ヒト前駆B細胞性急性リンパ性白血病細胞（B cell precursor acute lymphoblastic leukemia: BCP-ALL）とヒト骨髄間葉系間質細胞（Bone marrow mesenchymal stromal/stem cell: BM-MSC）を共培養すると、BCP-ALL細胞はBM-MSCと接着する集団と接着せず浮遊する集団の２群が認められた。この培養系を応用することで、BM-MSCの影響を強く受けるBCP-ALL細胞（＝BCP-ALL/adhesion）と、それ以外の細胞（＝BCP-ALL/suspension）の比較検討を行った。その結果、BCP-ALL/adhesionはBCP-ALL/suspensionと比較して、抗アポトーシス分子Bcl-2の発現増強や細胞生存シグナル分子Aktの機能亢進が認められた。また、細胞周期解析を行うと、BCP-ALL/adhesionにはS/G2/M期およびG0期の割合が多いことを確認した。従って、BM-MSCに接着するBCP-ALL細胞は浮遊する細胞と比較して抗がん剤抵抗性を示す細胞集団であることが明らかになった。
以上より、BM-MSCと接着し、その影響を受けるBCP-ALL細胞の抗がん剤抵抗性を明らかにし、BCP-ALL患者の治療においては、白血病細胞のみではなく、BM-MSCを治療標的とすることが妥当であることの科学的根拠を得た。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

今年度に得られたデータをもとに、BM-MSCを標的とする薬剤が抗がん剤抵抗性のBCP-ALL細胞を減少させることをin vitroならびにin vivoで検討する。In vivoの検討はBCP-ALLモデルマウスを用いる。

次年度使用額が生じた理由

研究が順調に進捗し、物品費が当初見込みより節減できたため。

次年度使用額の使用計画

次年度に計画されているコストのかかるマウスモデルを用いた研究に充当することで研究遂行を加速させる。

研究成果

• [雑誌論文] Early osteoinductive human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells support an enhanced hematopoietic cell expansion with altered chemotaxis- and adhesion-related gene expression profiles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugino N, #Miura Y, Yao H, Iwasa M, Fujishiro A, Fujii S, Hirai, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T (#Corresponding author).
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 469 ページ: 823-829
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2015.12.061
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells: current clinical applications and potential for hematology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 103 ページ: 122-128
  • DOI: doi:10.1007/s12185-015-1920-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Guest editorial: Human mesenchymal stromal/stem cell (MSC). (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 103 ページ: 119-121
  • DOI: doi:10.1007/s12185-015-1931-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human mesenchymal stromal/stem cell-mediated bone marrow organization. (2015)
  • 著者名/発表者名: #Miura Y, Ichinohe T, Maekawa T (#Corresponding author).
  • 雑誌名: Japanese Journal of Transfusion and Cell Therapy 巻: 61 ページ: 489-490
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of mesenchymal stromal/stem cells from small-volume umbilical cord blood units that do not qualify for the banking system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, #Miura Y, Iwasa M, Fujishiro A, Yao H, Miura M, Fukuoka M, Nakagawa Y, Yokota A, Hirai H, Ichinohe T, Takaori-Kondo A, Maekawa T (#Corresponding author).
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 102 ページ: 218-229
  • DOI: doi 10.1007/s12185-015-1828-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of growth differentiation factor 15 in the pathogenesis of primary myelofibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Kawabata H, Miura Y, Yoshioka S, Iwasa M, Yao H, Sakamoto S, Fujimoto M, Haga H, Kadowaki N, Maekawa T, Takaori-Kondo A.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4 ページ: 1558-1572
  • DOI: doi 10.1002/cam4.502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mesenchymal stromal/stem cellの基礎と臨床. (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦康生.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 ページ: 2195-2204
  • 査読あり
• [学会発表] さい帯血バンクの保存基準に満たない少容量さい帯血からの間葉系幹細胞の分離 [Abstract #O2-3]. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉岡聡，三浦康生，岩佐磨佐紀，藤城綾，藤井紀恵，杉野典子，平位秀世，一戸辰夫，高折晃史，前川平.
  • 学会等名: 第38回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-03-03 – 2016-03-05
• [学会発表] Bortezomib Attenuates Adhesion of B Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Cells to Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells Via Regulating SPARC Expression [Abstract #786] [Oral presentation] [Abstract Achievement Award]. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Miura Y, Fujishiro A, Fujii S, Sugino N, Tamura A, Sato A, Yokota A, Yoshioka S, Kito K, Ando A, Hirai H, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T.
  • 学会等名: American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-05 – 2015-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] Vitamin K2 Supports Hematopoiesis through Acting on Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells [Abstract #1192]. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro A, Miura Y, Iwasa M, Fujii S, Tamura A, Sato A, Yokota A, Sugino N, Hirai H, Ando A, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T.
  • 学会等名: American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-05 – 2015-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] Mesenchymal stromal/stem cellの基礎と臨床 [Abstract #EL-7]. (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦康生.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of low-dose irradiation on human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells [Abstract #PS-2-167]. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro A, Miura Y, Iwasa M, Tamura A, Sato A, Yokota A, Hirai H, Ando A, Maekawa T, Ichinohe T.
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] ボルテゾミブは前駆B細胞性白血病細胞の骨髄間葉系幹細胞への接着を減弱させる [Abstract #P-3228]. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐磨佐紀、三浦康生、藤城綾、杉野典子、佐藤淳至、田村彰広、横田明日美、木藤克之、平位秀世、安藤朗、高折晃史、一戸辰夫、前川平.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 放射線被ばくが骨髄由来間葉系幹細胞の機能に与える影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 一戸辰夫, 大島久美, 岩佐磨佐紀, 藤城綾, 三浦康生, 前川平.
  • 学会等名: 平成27年度広島大学・長崎大学連携研究カンファレンス
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-06 – 2015-06-06
• [学会発表] 凍結保存されたさい帯血ユニットからの間葉系幹細胞分離の検討 [優秀演題賞]. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐磨佐紀, 三浦康生, 藤城綾, 吉岡聡, 木藤克之, 安藤朗, 平位秀世, 一戸辰夫, 前川平.
  • 学会等名: 第23回近畿臍帯血幹細胞移植研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-09 – 2015-05-09
• [学会発表] 間葉系幹細胞を標的とした急性リンパ芽球性白血病の治療戦略の基礎検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩佐磨佐紀, 三浦康生, 藤城綾, 杉野典子, 木藤克之, 平位秀世, 安藤明, 一戸辰夫, 高折晃史, 前川平.
  • 学会等名: KYOTO BASIC SCIENCE FORUM
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-24
• [備考] 三浦 康生 - 京都大学 教育研究活動データベース
  • URL: https://kyouindb.iimc.kyoto-u.ac.jp/j/rI5bL
• [備考] 三浦康生ー平成27年度 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/maekawa/05.html
• [備考] 京都大学医学部附属病院 輸血細胞治療部 ホームページ
  • URL: http://dtm.kuhp.kyoto-u.ac.jp/staff