Prdm16を介したミトコンドリア代謝経路の造血幹細胞制御における役割の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09455
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 亀崎 健次郎 九州大学, 大学病院, 講師 (70380433)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 白血病幹細胞

研究実績の概要

本年度の研究にて、造血幹細胞のエネルギー代謝において、ミトコンドリアの分裂阻害が、形態のみならず、機能的にも造血幹細胞 機能の維持や、prdm16欠損造血幹細胞の低下した造血幹細胞能の回復に寄与することを、in vitroのみならず、in vivoでも示した。 同様の所見を、ミトコンドリア融合因子を欠損したマウスを用いて、in vitroおよび、in vivoで検証を行っている。また、ミトコンドリア分裂因子の阻害による影響を機能欠損マウスを用いて検証を行っている。今後の研究により、ミトコンドリア融合因子の機能阻害による造血幹細胞能への影響を、in vivoで明らかにしていく。 また、ヒト急性骨髄性白血病サンプルを用いて、AML幹細胞が正常骨髄細胞より好気的代謝を用いていることを明らかにしてきたが、より純化した分画、また多くのサンプル数で検証を行っている。また、細胞の生存に対して、不利に働くROSに対応するために、還元型グルタチオンを大量に産生していることを明らかにした。本年度までよりもさらにサンプル数を増やし、また、より純化した細胞分画で解析することにより、 AML細胞が正常造血幹細胞と比べて、より好気的代謝を用いていることを明らかにしたい。本年度の研究によって明らかになった結果は、白血病幹細胞が正常造血幹細胞とは異なるエネルギープロファイルを有している可能性を示すものであり、白血病幹細胞を 根絶する新規標的治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Antiemetic efficacy and safety of granisetron or palonosetron alone and in combination with a corticosteroid for ABVD therapy-induced nausea and vomiting. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Nakamura T, Hata K, Watanabe H, Mori Y, Kato K, Kamezaki K, Takenaka K, Shiratsuchi M, Hosohata K, Miyamoto T, Akashi K
  • 雑誌名: J Pharm Health Care Sci. 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0097-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent Subcutaneous Sweet's Disease in a Myelofibrosis Patient Treated with Ruxolitinib before Allogeneic Stem Cell Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakoda T, Kanamitsu Y, Mori Y, Sasaki K, Yonemitsu E, Nagae K, Yoshimoto G, Kamezaki K, Kato K, Takenaka K, Miyamoto T, Furue M, Iwasaki H, Akashi K
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 56 ページ: 2481-2485
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8491-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between Antiemetic Effects of Palonosetron and Granisetron on Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Japanese Patients Treated with R-CHOP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Mori Y, Nakamura T, Kato K, Kamezaki K, Takenaka K, Shiratsuchi M, Kadoyama K, Miyamoto T, Akashi K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 40 ページ: 1499-1505
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of Ph ALL with hematopoietic stem cell transplantation from the same HLA-haploidentical related donor of previous liver transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Mori Y, Yoshimoto G, Sakoda T, Kato K, Inadomi K, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Maeda T, Miyamoto T, Akashi K
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: － ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1403021
  • 査読あり