| 研究課題/領域番号 |
15K09470
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
桐戸 敬太 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90306150)
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| 研究分担者 |
川島 一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20622369)
三森 徹 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (80377514)
野崎 由美 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80530104)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | myelofibrosis / JAK2V617F / metformin / lysyl oxidase / PP2A |
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| 研究成果の概要 |
骨髄増殖性腫瘍(MPN)細胞は、低酸素環境では低酸素応答転写因子(HIF)を介して、乳酸の細胞外移送に関わるMCT1/MCT4の発現が上昇し、細胞外に乳酸を排出させることを明らかにした。一方、糖代謝センサーAMPKを活性化させることにより、過剰な蛋白合成が抑制され、その結果として小胞体ストレス応答が低下し、最終的には線維化の進行に関わる酵素lysyl oxidaseの発現が抑制されることも見出した。さらに、MetforminはPP2Aの活性化を介して、MPNの発症に中心的な役割を果たしている変異型JAKキナーゼ(JAK2V617F)の機能を抑制し、MPN細胞の増殖を抑制していた。
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| 自由記述の分野 |
血液内科学
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