骨髄増殖性腫瘍の病態におけるCalreticulin変異とHMGA2発現の役割

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09483
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究分担者: 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80632190) ; 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: CALR / 骨髄増殖性腫瘍 / ドライバー変異

研究実績の概要

骨髄増殖性腫瘍においては、ドライバー変異としてJAK2変異およびMPL変異が知られていたが、2013年にCALR（カルレチクリン）遺伝子の変異が報告された。CALR遺伝子変異に関しては骨髄の増殖にいかに関わるかが、よくわかっていなかったため、マウスモデルを用いた検討を計画した。我々はその目的で、CRISPR/CAS9法によりCALRの代表的な変異 (exon 9のinsertionおよびdeletion変異)を有するマウスモデルを作成することとした。これまでに２種類のマウスモデルの作成に成功した。一つは10 bp deletionを有する、type I mutant like、もう一つは2 bp insertionを有するtype 2 mutant likeなモデルである。ともに顆粒球系細胞の増加を認めている他、type 2-like lineにおいては、軽度の脾腫も認めている。現在競合的造血再構築アッセイなどの検討を行っているところである。今後シグナル伝達系やコロニーアッセイなどの検討を加え、発表する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The amelioration of myelofibrosis with thrombocytopenia by a JAK1/2 inhibitor, ruxolitinib, in a post-polycythemia vera myelofibrosis patient with a JAK2 exon 12 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Takahiro Sano, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe, Yuko Hashimoto, Soji Morishita, Norio Komatsu, Hitoshi Ohto, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 ページ: 1705-1710
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hmga2 collaborates with JAK2V617F in the development of myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Koki Ueda et al.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 ページ: 1001-1015
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004457
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autocrine and paracrine interactions between multiple myeloma cells and bone marrow stromal cells by growth arrest-specific gene 6 cross-talk with interleukin-6 (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Furukawa, Hiroshi Ohkawara, Kazuei Ogawa, Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Akiko Shichishima-Nakamura, Emi Ito, Jun-ichi Imai, Yuka Yanagisawa, Reiko Honma, Shinya Watanabe, Satoshi Waguri, Takayuki Ikezoe, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 ページ: 4280-4292
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.733030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Steroid-resistant autoimmune myelofibrosis in a patient with autoimmune hepatitis and Evans syndrome complicated with increased expression of TGF-β in the bone marrow: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohkawara, Miki Furukawa, Kazuhiko Ikeda, Akiko Shichishima-Nakamura, Masahiko Fukatsu, Takahiro Sano, Koki Ueda, Satoshi Kimura, Risa Kanai, Yuka Oka, Fumi Murakami, Osamu Suzuki, Yuko Hashimoto, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 106 ページ: 718-724
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2268-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Functional impairment of hematopoietic stem/progenitor cells by loss of Uhrf2 in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sano, Koki Ueda, Kazuhiko Ikeda, Kazuei Ogawa, Tsutomu Mori, Takayuki Ikezoe
  • 学会等名: 59th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of UHRF2 may alter HSCs function via disruption of histone H3K9 modification (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sano, Koki ueda, Kazuhiko Ikeda, kazuei Ogawa, Tsutomu Mori, Takayuki Ikezoe
  • 学会等名: 第79回 日本血液学会学術集会