マイクロRNA/クロマチン制御因子の骨髄増殖性腫瘍進展および白血化における役割

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09484
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
• 研究分担者: 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / 骨髄線維症

研究実績の概要

骨髄増殖性腫瘍の中で予後の悪い骨髄線維症のほぼ全例でクロマチン制御因子のHMGA2が高発現するのに対し，他のタイプでは約30%に高発現する。正常造血では，let-7群のマイクロRNAとmRNAの結合とポリコーム群蛋白によるヒストンメチル化調節の両者によりHMGA2の発現は抑制されている。我々は約20例について検討を行い，HMGA2を高発現する症例の多くでlet-7低下かポリコーム関連遺伝子(EZH2，ASXL1など)変異のいずれかが認められる傾向を確認した。EZH2とASXL1の変異はともに予後不良の予測因子として知られているため、今後let-7とHMGA2の発現量の相関がMPNの予後およびポリコーム関連遺伝子の出現を予見するマーカーとなる可能性を検討する。また、HMGA2とJAK2V617Fの両者を導入されたマウスでは重篤な骨髄線維症を起こすことも判明した。これらの成果は米国血液学会において口演として発表した。今後論文化を目指す。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

骨髄増殖性腫瘍で見られる予後不良遺伝子の変異の下流と思われるHMGA2が実際に病態や予後に関与する可能性が明らかになった。この成果は米国血液学会において口演で発表することができた。

今後の研究の推進方策

論文化を目指し、症例の検体のさらなる集積と検討を追加する。JAK2V617FにEZH2のノックダウンを加えたマウスによる検討を行い、内因性のHMGA2増加の有無や造血に及ぼす影響を確認する。

次年度使用額が生じた理由

消耗品の使用金額が予想と異なっていたため

次年度使用額の使用計画

抗体の購入等を予定している

研究成果

• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍における分子病態研究の最前線. (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 ページ: 156-164
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.156.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+ T cells in aged or thymectomized recipients of allogeneic stem cell transplantations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ikeda K, Ogawa K, Saito S, Ngoma AM, Mashimo Y, Ueda K, Furukawa M, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Nollet KE, Ohto H, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Biological Research 巻: 48 ページ: 41
  • DOI: 10.1186/s40659-015-0033-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Expression of HMGA2 Collaborates with JAK2V617F to Progress Myeloproliferative Neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-07
  • 国際学会