B細胞性リンパ腫の新規制御機構

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09491
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 高村 祥子 (赤司祥子) 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00325599)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: MD-1 / RP105 / 脂質受容体 / S1P

研究実績の概要

研究計画は以下の3点である。（１）MD-1によるB細胞性リンパ腫制御機構を明らかにする。（２）Bリンパ球増殖制御方法を検討する。（３）ヒト検体でのBCR, S1P1とMD-1との関係を明らかにする。
（１）に関してはSLEモデルマウスにMD-1欠失マウスをかけあわせたマウスにおいて、各兄弟同士のヘテロマウスと比べて脾腫、リンパ節腫大などのSLE症状の増悪を統計的に認めている。さらにMD-1欠失マウスをかけあわせたマウスにおいて、Bリンパ球浸潤やB細胞性リンパ腫への傾向が見られるものの統計的に差が得られるほど症例数がそろっていないため引き続き飼育・解析を続けている。B細胞性リンパ腫への移行を示すイムノグロブリン遺伝子再構成でのモノクローナルな増殖傾向が、マウスの症状が進行した半年以上でないと出現しないため長く時間がかかる結果となっている。
（２）MD-1結合脂質のひとつ、S1Pの受容体がB細胞受容体(BCR)と会合していることを以前から見出していたが、このS1P-S1P1によるB細胞活性化増強作用と、（１）のMD-1欠失にともなうB細胞性リンパ腫移行傾向とどう関係するのかに関して、シグナル解析を中心に検討中である。
（３）S1P1とMD-1との遺伝子発現において関連は見いだせなかったが、B細胞性リンパ腫とMD-1遺伝子発現とに関連を見出しており、マーカーになる可能性を検討している。また発展として、作製したモノクローナル抗体などをさらに生体レベルで利用しやすくする手段として、抗体遺伝子投与による受動免疫法の効果的な投与方法を確立し発表した(Frontiers in Immunology, 2018)。

研究成果

• [雑誌論文] Neutralizing Antibodies Induced by Gene-Based Hydrodynamic Injection Have a Therapeutic Effect in Lethal Influenza Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Tatsuya、Nagashima Maria、Ninomiya Daisuke、Ainai Akira、Fujimoto Akira、Ichimonji Isao、Takagi Hidekazu、Morita Naoko、Murotani Kenta、Hasegawa Hideki、Chiba Joe、Akashi-Takamura Sachiko
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 47
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial membrane protein 3 (Emp3) downregulates induction and function of cytotoxic T lymphocytes by macrophages via TNF-alpha production (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto, Y. Okuyama, H. Shibata, T. Konno, K. Takemoto, Y. Maekawa, D. Kononaga, T. Ishii, T. Akashi-Takamura, S. Saitoh, S. I. Ikebuchi, R. Moriya, T. Ueda, M. Miyake, K. Ono, S. Tomura, M.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 324 ページ: 33-41
  • DOI: S0008-8749(17)30220-4 [pii] 10.1016/j.cellimm.2017.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core fucose is critical for CD14-dependent Toll-like receptor 4 signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Iijima, J. Kobayashi, S. Kitazume, S. Kizuka, Y. Fujinawa, R. Korekane, H. Shibata, T. Saitoh, S. I. Akashi-Takamura, S. Miyake, K. Miyoshi, E. Taniguchi, N.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 27 ページ: 1006-1015
  • DOI: 10.1093/glycob/cwx075 4096881 [pii]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Funiculosin variants and phosphorylated derivatives promote innate immune responses via the Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor-2 complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, N. Mizote, K. Honda, H. Saeki, A. Watanabe, Y. Yamaguchi-Miyamoto, T. Fukui, R. Tanimura, N. Motoi, Y. Akashi-Takamura, S. Kato, T. Fujishita, S. Kimura, T. Ohto, U. Shimizu, T. Hirokawa, T. Miyake, K. Fukase, K. Fujimoto, Y. Nagai, Y. Takatsu, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 292 ページ: 15378-15394
  • DOI: 10.1074/jbc.M117.791780 M117.791780 [pii]
  • 査読あり
• [雑誌論文] C4b-binding protein negatively regulates TLR4/MD-2 response but not TLR3 response (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita Naoko、Yamazaki Tatsuya、Murakami Yusuke、Fukui Ryutaro、Yamai Ikuko、Ichimonji Isao、Nakashima Akina、Nagaoka Fumiaki、Takagi Hidekazu、Miyake Kensuke、Akashi-Takamura Sachiko
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 591 ページ: 1732～1741
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12693
  • 査読あり
• [学会発表] 補体制御因子 C4BP は TLR4/MD-2 応答も制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 高村祥子、森田奈央子、山崎達也
  • 学会等名: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染に対する中和抗体遺伝子を用いた治療法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎達也、千葉 丈 、高村（赤司）祥子
  • 学会等名: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [学会発表] C4b binding protein negatively regulates cell-surface TLRs response (2017)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Akashi-Takamura, Naoko Morita, Tatsuya Yamazaki, Isao Ichimonji, Yusuke Murakami, Ryutaro Fukui, Takuma Shibata, Toshihiko Kobayashi, Yutaka Kusumoto, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Neutralizing antibodies induced by gene-base hydrodynamic injection have a therapeutic effect in nasal influenza virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Yamazaki, Akira Ainai, Isao Ichimonji, Naoko Morita, Sachiko Akashi-Takamura
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [図書] エンドトキシン・自然免疫研究会20自然免疫における化学生物学の貢献 (2017)
  • 著者名/発表者名: 一文字 功、高村（赤司）祥子
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
  • ISBN: 978-4-86517-193-8
• [備考] 愛知医科大学 医学部 感染・免疫学講座２
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/M-I2/index.html