造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 門脇 則光 香川大学, 医学部, 教授 (60324620)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 造血器腫瘍 / ウイルス療法 / 免疫療法

研究成果の概要

遺伝子改変を施したHSV-1であるT-01が21種類のヒト造血器腫瘍細胞株中16細胞株で殺細胞効果を示した。HSV-1レセプターnectin-1の発現レベル、T-01のエントリー量、殺細胞効果の三者に正の相関関係がみられた。これに一致して、nectin-1のノックダウン細胞においてT-01のエントリー量が減少し、nectin-1陰性細胞へのnectin-1強制発現によって殺細胞効果が付与された。
以上より、造血器腫瘍におけるHSV-1の殺細胞効果は、nectin-1を介したエントリーに強く規定され、nectin-1の発現が有効性のバイオマーカーになると考えられた。

自由記述の分野

血液学、免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんウイルス療法がさまざまな固形がんに対する免疫療法の1つとして発展しつつあり、中でもHSV-1がメラノーマに対して実用化されている中、このウイルスが造血器腫瘍に対しても有効性が期待できることが示された。このことは、造血器腫瘍に対する免疫療法の選択肢を増やし治療成績の向上につながるとともに、今後ウイルス療法と免疫チェックポイント阻害療法の併用といった複合的免疫療法の開発に発展しうる成果である。