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2017 年度 実績報告書

カルシニューリン阻害薬によるTreg疲弊を救援する低用量IL-2療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09504
研究機関岡山大学

研究代表者

谷本 光音  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (10240805)

研究分担者 松岡 賢市  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (90432640)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード同種造血幹細胞移植 / 制御性T細胞 / 移植片対宿主病
研究実績の概要

移植後Tregの恒常性を治療標的とする低用量IL-2療法(LD-IL2)は、難治性GVHDに対する新たな治療法として確立が期待される。LD-IL2を従来からの免疫抑制剤との併用することによる免疫抑制効果について検討するため、マウス移植モデルを用いてTreg動態を検証した。その結果、シクロスポリン群では、活性化T細胞はよく抑制されるものの、Tregも強く抑制がかかり、CD4+T細胞中の割合は大きく低下していた。一方、シロリムスとMMFでは移植後早期のTreg分画を増加させる作用があることが示唆された。この系に、LD-IL2を加えたところ、MMF群では活性化T細胞の増加がみられたが、シロリムス群では活性化T細胞の増加はみられず、Treg分画のさらなる増加が確認され、シロリムスとIL-2によるシナジー効果が示唆される結果となった。さらに、移植後シクロフォスファミド療法(PT-Cy)が、各種免疫抑制剤使用下のTreg動態に及ぼす影響についても検証したところ、シクロスポリン群ではPT-Cy後のTreg数低下は見られなかったが、シロリムス群ではPT-Cy後にTregの低下が顕著であった。

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公開日: 2018-12-17  

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