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2017 年度 実績報告書

IgG4関連疾患におけるCCL18-CCR8と疾患特異的治療標的分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K09519
研究機関筑波大学

研究代表者

坪井 洋人  筑波大学, 医学医療系, 講師 (80580505)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードIgG4関連疾患 / CCL18 / CCR8 / シェーグレン症候群 / 口唇唾液腺
研究実績の概要

T、B細胞のケモタキシス、線維化誘導に関わるケモカインであるCCL18とその受容体であるCCR8の、IgG4関連疾患(IgG4-RD)の病変局所における発現・発現細胞、病態形成における機能、治療標的の可能性を明らかにすることを目的に、以下の解析を行った。
1)IgG4-RD(N=3)、シェーグレン症候群(SS)(N=4)、健常人(HC)(N=5)の間で、LSGにおけるCCL18のタンパクレベルでの発現および発現細胞を免疫蛍光染色(IF)で比較した。SS・HCと比較して、IgG4-RDのLSGではCCL18の高発現を認め、マクロファージ、樹状細胞、B細胞、形質細胞におけるCCL18陽性細胞数は同等であった。IgG4-RDのLSGでは、SS・HCと比較してCCL18陽性マクロファージ・樹状細胞・形質細胞、HCと比較してCCL18陽性B細胞は有意に増加していた。
2)IgG4-RD(N=3)、SS(N=4)、HC(N=5)の間で、LSGにおけるCCR8のタンパクレベルでの発現および発現細胞をIFで比較した。IgG4-RDとSSのLSGではともにCCR8が発現していたが、HCのLSGではCCR8の発現は認めなかった。IgG4-RDのLSGにおけるCCR8陽性T・B・形質細胞数は、HCと比較して有意に増加していたが、SSと同等だった。
3)HCの末梢血CD19陽性B細胞を、CD40L+IL-4±IL-10±IL-21刺激下で8日間in vitroで培養し、上清中のIgG4濃度をCBAで測定した。CD40L+IL-4刺激と比較して、CD40L+IL-4+IL-10+IL-21刺激では、IgG4産生が有意に増加し、CCL18添加でさらに増加した。
以上の結果から、IgG4-RDのLSGにおけるCCL18-CCR8経路のタンパクレベルでの発現亢進が認められ、新規治療標的分子となり得ると考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] IgG4関連疾患の病因-分子生物学的アプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、廣田智哉、近藤裕也、中井雄治、阿部啓子、田中昭彦、森山雅文、中村誠司、吉原俊雄、松本功、住田孝之
    • 雑誌名

      日本臨床リウマチ学会雑誌

      巻: 29 ページ: 128-139

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-33 produced by M2 macrophages and other immune cells contributes to Th2 immune reaction of IgG4-related disease2017

    • 著者名/発表者名
      Furukawa S, Moriyama N, Miyake K, Nakashima H, Tanaka A, Maehara T, Iizuka-Koga M, Tsuboi H, Hayashida JN, Ishiguro N, Yamauchi M, Sumida T, Nakamura S
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 42413

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A multicenter phase II prospective clinical trial of glucocorticoid for patients with untreated IgG4-related disease2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Y, Matsui S, Saeki T, Tsuboi H, et al
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 27 ページ: 849-854

  • [学会発表] IgG4関連疾患の病因・病態の解明:シェーグレン症候群との比較から見えてきたもの2017

    • 著者名/発表者名
      坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、工藤華枝、小野由湖、安部沙織、近藤裕也、中井雄治、阿部啓子、田中昭彦、森山雅文、中村誠司、松本功、住田孝之
    • 学会等名
      2017年第4回日本リウマチ学会、ベーシックリサーチカンファレンス
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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