| 研究課題/領域番号 |
15K09526
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
中町 祐司 神戸大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (80379429)
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| 研究分担者 |
河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 特命教授 (20351512)
三枝 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20514970)
笠木 伸平 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (80457051)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | エクソソーム / 関節リウマチ |
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| 研究実績の概要 |
関節リウマチ（RA）はわが国において70 万人以上が罹患している原因不明の自己免疫疾患である。主に中・壮年層に罹患し関節痛・関節変形によるADL・QOL の低下は、経済的損失とも相俟って医学的にも社会的にも重要な疾患である。一方、マイクロRNAはヒト遺伝子の1/3を制御していると考えられている新規の分子である。
われわれはラットアジュバンド関節炎モデルを用いてmiR-124前駆体を関節局所に投与した結果、関節炎を抑制することを明らかにした。実際の治療へ応用するには、全身投与が必要である。近年、マイクロRNAを細胞外へ分泌する運搬体としてエクソソームが発見された。エクソソームは異なる種類の細胞へ取り込まれ、エクソソーム内のマイクロRNA は取り込まれた細胞で機能することが明らかになっている。
本研究は、miR-124を豊富に含むエクソソームを用いてRA の新たな治療法の開発を目的としている。
本年度は滑膜細胞由来細胞株E11にウイルスベクターを用いてmiR-124前駆体をトランスフェクションし、miR-124豊富なエクソソームを産生する細胞株、miR-124発現E11株を樹立した。そして、E11株、miR-124発現E11株およびマウス脂肪由来幹細胞株をエクソソームフリーの培養液で培養し、それぞれ超遠心法で培養上清からエクソソームを回収した。それぞれのエクソソームをCIAマウスの関節炎誘導後に尾静脈に投与したが、関節炎抑制効果は見られなかった。次にmiR-124発現E11株とマウス脂肪由来幹細胞株にmiR-124 mimicをトランスフェクションし、さらにmiR-124を豊富に含むエクソソームを回収した。現在、それぞれのエクソソームをCIAマウスの関節炎誘導前、誘導後に尾静脈に投与し観察している。
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