強皮症の病態形成におけるCD226陽性CD8陽性T細胞の役割の解明と治療への応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09527
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 塚本 浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70304772)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 全身性強皮症 / CD226 / 細胞障害活性 / グランザイム / CD8陽性T細胞

研究実績の概要

昨年度までに、全身性強皮症患者で増加しているCD226高発現CD8陽性T細胞は皮膚硬化および間質性肺病変の重症度に相関していること、IL-13産生CD226高発現CD8陽性T細胞は強皮症患者で健常者と比較して有意に増加していること、CD226高発現CD8陽性T細胞はCD226/CD155共刺激シグナルを介してサイトカインを産生することを明らかにした。
本年度はCD8陽性T細胞の細胞傷害活性におけるCD226の役割を調べるために、PMA＋イオノマイシン刺激後のグランザイムB産生を解析した。CD226陽性CD8陽性T細胞はCD226陰性CD8陽性T細胞と比較してグランザイムB産生が高く、細胞傷害活性のより強い細胞集団と考えられた。
この結果を確認するためにCD8陽性T細胞の細胞傷害活性を評価することとした。血管内皮傷害が全身性強皮症の初期に見られるイベントであり、ターゲットとしてヒト臍帯静脈内皮細胞を用いた。CD8陽性T細胞のヒト臍帯静脈内皮細胞に対する細胞傷害活性を、フローサイトメトリーを用いて評価したところ、CD8陽性T細胞の細胞傷害活性は全身性強皮症患者で健常者と比較して有意に亢進しており、その細胞傷害活性はCD226高発現CD8陽性T細胞の割合に相関していた。CD226阻害抗体を用いた系では、CD226阻害抗体存在下でCD8陽性T細胞の細胞傷害活性が有意に低下した。
以上よりCD226は全身性強皮症患者の亢進した細胞傷害活性に関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Shared epitope positivity is related to efficacy of abatacept in rheumatoid arthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oryoji K, Yoshida K, Kashiwado Y, Tanaka K, Mizuki SI, Tsukamoto H, Kamada K, Akashi K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial use of serum ferritin and heme oxygenase-1 as biomarkers in adult-onset Still's disease: A multicenter retrospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Kawaguchi Y, Tada Y, Tsukamoto H, Ota T, Iwamoto M, Takahashi H, Nagasawa K, Takei S, Horiuchi T, Ichida H, Minota S, Ueda A, Ohta A, Ishigatsubo Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1422231
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel scoring system based on common laboratory tests predicts the efficacy of TNF-inhibitor and IL-6 targeted therapy in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective, multicenter observational study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa J, Koyama Y, Kawakami A, Ueki Y, Tsukamoto H, Horiuchi T, Nagano S, Uchino A, Ota T, Akahoshi M, Akashi K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 19 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1387-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smoking history, alcohol consumption, sports activity and the risk of developing systemic lupus erythematosus in a Japanese population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano TW, M., Kiyohara, C,; Tsukamoto,H.; Sawabe, T.; Nishizaka, H.; Horiuchi, T .
  • 雑誌名: Int Med J 巻: 24 ページ: 366-70
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチ患者のリンパ球サブセットに対するアバタセプトの経時的作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三嶋 耕司, 大田 俊一郎, 井上 靖, 吉澤 誠司, 吉澤 滋, 永野 修司, 西坂 浩明, 澤部 琢哉, 押領司 健介, 多田 芳史, 小山 芳伸, 綾野 雅宏, 木本 泰孝, 三苫 弘喜, 赤星 光輝, 有信 洋二郎, 大塚 毅, 上田 章, 大田 俊行, 中島 衡, 塚本 浩, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] リウマチ性疾患の動物モデル コラーゲン誘導関節炎モデルマウスにおける自然リンパ球の分化と機能に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: Author：高木 綾子, 有信 洋二郎, 大塚 恭子, 入野 健佑, 押領司 大助, 大田 友里, 久本 仁美, 綾野 雅宏, 木本 泰孝, 三苫 弘喜, 赤星 光輝, 塚本 浩, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチの治療 病理・病態・バイオマーカー 一般血液検査値による関節リウマチに対する生物製剤治療効果予測の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川 仁, 小山 芳伸, 川上 純, 植木 幸孝, 塚本 浩, 永野 修司, 内野 愛弓, 大田 俊行, 赤星 光輝, 綾野 雅宏, 三苫 弘喜, 木本 泰孝, 有信 洋二郎, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会