多発性筋炎/皮膚筋炎における間質性肺病変の合併に関わる因子の解明

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09543
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構（相模原病院臨床研究センター）
• 研究代表者: 當間 重人 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 部長 (50207528)
• 研究分担者: 古川 宏 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00372293)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 病因・病態 / 多発性筋炎 / 皮膚筋炎

研究実績の概要

多発性筋炎/皮膚筋炎 (PM/DM)は全身性自己免疫疾患であり、30-50%にも間質性肺病変(ILD)を合併し、PM/DM に伴うILD (PM/DM-ILD)はその生命予後に大きく影響する。PM/DM のなかでも、抗アミノアシルtRNA合成酵素(ARS)抗体陽性例ではより高頻度にILDを伴う。臨床的に筋炎兆候を認めない皮膚筋炎(CADM）は抗CADM140/IFIH1/MDA5抗体陽性となる頻度が高く、急速に進行するILDを合併することが日本では多く、日本人独特な遺伝的素因の存在が示唆されている。これまでに相模原病院では関節リウマチに伴うILDの遺伝要因についての研究を行ってきた。この研究成果で発見された59 SNP(36遺伝子)を対象にした候補遺伝子アプローチを、 PM/DM-ILDに関して行い、 PM/DM-ILDの病態を解明することを目的とする。本研究は相模原病院をはじめとした25施設の倫理委員会によって承認されている。PM/DMの主要死因は、合併する悪性腫瘍とILDであり、PM/DM-ILDはその生命予後に大きく影響する。我々はこれまでの研究で、関節リウマチに伴うILDの疾患感受性遺伝子をSNPに基づくGWASにより探索し、すでに36の候補遺伝子(59 SNP)を特定している。関節リウマチに伴うILD はPM/DM-ILDと共通した病因・病態を持つ可能性があるため、本研究では、HLAと上記の59 SNP(36遺伝子)を対象にした候補遺伝子アプローチを行い、PM/DM-ILD感受性遺伝子の探索を中心として、PM/DM-ILDの病態を解明することを目指している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

検体の収集はおおむね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

今後も筋炎症例の検体収集を確実に続けながら、遺伝子タイピングを行い、解析を進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

H27年度予定していた実験や解析などに時間を要したため。
助成金は3年間で使用して良いので繰越しをした。

次年度使用額の使用計画

平成28年度に使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Human Leukocyte Antigen and Systemic Sclerosis in Japanese: The Sign of the Four Independent Protective Alleles, DRB1*13:02, DRB1*14:06, DQB1*03:01, and DPB1*02:01. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Tohma S, Tsuchiya N, et al
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(4) ページ: :e0154255
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154255
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil CD64 is upregulated in RA patients with lymphoma but not in other solid cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komiya A, Matsui T, Horie K, Fukuda H, Iwata K, Tsuno H, Ogihara H, Ikenaka T, Kawakami M, Furukawa H, Hashimoto A, Hirai K, Tohma S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26 ページ: 216-23.
  • DOI: doi: 10.3109/14397595.2015.1078986.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Opsonic and Antibody Responses to Pneumococcal Polysaccharide in Rheumatoid Arthritis Patients Receiving Golimumab Plus Methotrexate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Akeda Y, Akazawa M, Tohma S, , Furukawa H, et al
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: ;94(52) ページ: :e2184
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000002184.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of abatacept on the immunogenicity of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccination (PPSV23) in rheumatoid arthritis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Akeda Y, Akazawa M, Tohma S,Furukawa H, Oishi K.et al
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 10 ページ: 357
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0863-3.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil CD64 for the diagnosis of organizing pneumonia in patients with rheumatoid arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Komiya A, Matsui T, Tohma S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 23 ページ: 1-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Autoantibody Profiles in Collagen Disease Patients with Interstitial Lung Disease (ILD): Antibodies to Major Histocompatibility Complex Class I-Related Chain A (MICA) as Markers of ILD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Masuo K, Nakajima F, Funano S, Tanaka Y, Komiya A, Fukui N, Sawasaki T, Tadokoro K, Nose M, Tsuchiya N, Tohma S.
  • 雑誌名: Biomark Insights. 巻: 16 ページ: 63-73
  • DOI: 10.4137/BMI.S28209.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Incidence of Symptomatic Vertebral Fractures Among Newly Diagnosed Autoimmune Diseases Initiating Glucocorticoid Therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Iwanaga N, Imadachi S, Jiuchi Y, Izumi Y, Tsuji Y, Kawahara C, Kawakami A, Furukawa H, Tohma S.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 94 ページ: e875
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000000875.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetics of Interstitial Lung Disease: Vol de Nuit (Night Flight). (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Tsuchiya N, Tohma S.
  • 雑誌名: Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med. 巻: 29 ページ: 1-7
  • DOI: 10.4137/CCRPM.S23283.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 関節リウマチに合併する間質性肺病変と抗MICA抗体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古川宏、當間重人
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人集団におけるANCA関連血管炎の遺伝素因Genetic Background of ANCA-Associated Vasculitis in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Hasebe N, Hidaka M, Sada K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Yamagata K, Sumida T, Miyasaka N, Tohma S, Ozaki S, Matsuo S, Hashimoto H, Makino H, Arimura Y, Harigai M, Kawasaki A
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] リウマチ性疾患の疾患感受性・薬剤応答性とHLA-新たな知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古川宏、當間重人
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
  • 国際学会