多発性筋炎/皮膚筋炎における間質性肺病変の合併に関わる因子の解明

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09543
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 當間 重人 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 部長 (50207528)
• 研究分担者: 古川 宏 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00372293)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 病因・病態 / 多発性筋炎 / 皮膚筋炎

研究実績の概要

多発性筋炎/皮膚筋炎 (PM/DM)は全身性自己免疫疾患であり、30-50%にも間質性肺病変(ILD)を合併し、PM/DM に伴うILD (PM/DM-ILD)はその生命予後に大きく影響する。
PM/DM のなかでも、抗アミノアシルtRNA合成酵素(ARS)抗体陽性例ではより高頻度にILDを伴う。臨床的に筋炎兆候を認めない皮膚筋炎(CADM）は抗CADM140/IFIH1/MDA5抗体陽性となる頻度が高く、急速に進行するILDを合併することが日本では多く、日本人独特な遺伝的素因の存在が示唆されている。
これまでに相模原病院では関節リウマチに伴うILDの遺伝要因についての研究を行ってきた。この研究成果で発見された59 SNP(36遺伝子)を対象にした候補遺伝子アプローチを、 PM/DM-ILDに関して行い、 PM/DM-ILDの病態を解明することを目的とする。本研究は相模原病院をはじめとした25施設の倫理委員会によって承認されている。PM/DMの主要死因は、合併する悪性腫瘍とILDであり、PM/DM-ILDはその生命予後に大きく影響する。
我々はこれまでの研究で、関節リウマチに伴うILDの疾患感受性遺伝子をSNPに基づくGWASにより探索し、すでに36の候補遺伝子(59 SNP)を特定している。関節リウマチに伴うILD はPM/DM-ILDと共通した病因・病態を持つ可能性があるため、本研究では、HLAと上記の59 SNP(36遺伝子)を対象にした候補遺伝子アプローチを行い、PM/DM-ILD感受性遺伝子の探索を中心として、PM/DM-ILDの病態を解明することを目指している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

検体の収集はおおむね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

今後も筋炎症例の検体収集を確実に続けながら、遺伝子タイピングを行い、解析を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

実験や解析などに時間を要したため。

次年度使用額の使用計画

解析経費として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Trans-ethnic meta-analysis identifies GSDMA and PRDM1 as susceptibility genes to systemic sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Furukawa H, Tohma S, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 76 ページ: 1150-1158.
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210645.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with rheumatoid arthritis: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Akazawa M, Akeda Y, Tohma S, Hirano F, Ideguchi H, Matsumura R, Miyamura T, Mori S, Fukui T, Iwanaga N, Jiuchi Y, Kozuru H, Tsutani H, Saisyo K, Sugiyama T, Suenaga Y, Okada Y, Katayama M, Ichikawa K, Furukawa H, Kawakami K, Oishi K, Migita K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 19 ページ: 15-15
  • DOI: The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with rheumatoid arthritis: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of Common Protective Alleles HLA-DRB1*13 Among Systemic Autoimmune Diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Tsuchiya N, Shimada K, Hashimoto A, Tohma S, Kawasaki A.
  • 雑誌名: Genes Immun. 巻: 18 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/gene.2016.40.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma miRNA Expression Profiles in Rheumatoid Arthritis Associated Interstitial Lung Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Tsuchiya N, Tohma S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 巻: 18 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/s12891-017-1389-4.
  • 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism upstream of ICOS with Japanese autoimmune hepatitis type 1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Oka S, Furukawa H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Shimada M, Nishimura H, Tomizawa M, Kikuchi M, Makita F, Yamashita H, Ario K, Yatsuhashi H, Tohma S, Kawasaki A, Ohira H, Tsuchiya N, Migita K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 ページ: 481-484
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.155.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Independent Association of HLA-G 3’ Untranslated Region 14bp Indel Polymorphism with Systemic Lupus Erythematosus in a Japanese Population: a Case-control Association Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hachiya Y, Kawasaki A, Oka S, Kondo Y, Ito S, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Suda A, Setoguchi K, Nagai T,Shimada K, Sugii S, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Ohno S, Katayama M, Kono H, Hirohata S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Nagaoka S, Tohma S, Furukawa H, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 11 ページ: e0158065
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158065.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective role of HLA-DRB1*13:02 against microscopic polyangiitis and MPO-ANCA positive vasculitis in a Japanese population: a case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Hasebe N, Hidaka M, Hirano F, Sada K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Yamagata K, Sumida T, Miyasaka N, Tohma S, Ozaki S, Matsuo S, Hashimoto H, Makino H, Arimura Y, Harigai M, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 11 ページ: e0154393.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154393.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human Leukocyte Antigen and Systemic Sclerosis in Japanese: The Sign of the Four Independent Protective Alleles, DRB1*13:02, DRB1*14:06, DQB1*03:01, and DPB1*02:01. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Tohma S, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0154255.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154255.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] HLAクラスIIと強皮症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古川宏,岡笑美,川崎綾,島田浩太,杉井章二,松下貴史,橋本篤,小宮明子,福井尚志,小林幸司,長田侑,井畑淳,近藤裕也,永井立夫,瀬戸口京吾,岡本明子,岡本享,千葉実行,末松栄一,河野肇,片山雅夫,廣畑俊成,住田孝之,右田清志,長谷川稔,藤本学,佐藤伸一,長岡章平,竹原和彦,當間重人,土屋尚之
  • 学会等名: 第20回強皮症研究会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-14 – 2017-01-14
• [学会発表] 関節リウマチ関連間質性肺病変における血漿中miRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,島田浩太,橋本篤,小宮明子,土屋尚之,當間重人
  • 学会等名: 第70回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2016-11-11 – 2016-11-11
• [学会発表] 日本人全身性エリテマトーデスとHLA-G多型の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川崎綾,八谷有紀,古川宏,近藤裕也,伊藤聡,松本功,草生真規雄,天野浩文,須田昭子,長岡章平,瀬戸口京吾,永井立夫,廣畑俊成,島田浩太,杉井章二,岡本享,千葉実行,末松栄一,大野滋,片山雅夫,河野肇,髙崎芳成,橋本博史,住田孝之,當間重人,土屋尚之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-22 – 2016-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] 関節リウマチに合併する間質性肺病変と血漿中miRNA発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,島田浩太,橋本篤,小宮明子,土屋尚之,當間重
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-22 – 2016-04-22
  • 国際学会