多発性筋炎/皮膚筋炎における間質性肺病変の合併に関わる因子の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09543
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部)
• 研究代表者: 當間 重人 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 院長 (50207528)
• 研究分担者: 古川 宏 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00372293)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 病因・病態 / 多発性筋炎 / 皮膚筋炎

研究実績の概要

多発性筋炎/皮膚筋炎 (PM/DM)は全身性自己免疫疾患であり、30-50%にも間質性肺病変(ILD)を合併し、PM/DM に伴うILD (PM/DM-ILD)はその生命予後に大きく影響する。PM/DM-ILDは、病理学的に非特異的間質性肺炎(NSIP)が80%程度を占めるが、器質化肺炎(COP)、 びまん性肺胞障害(DAD)や通常型間質性肺炎(UIP)を伴う場合もあり、 COPやNSIPを伴うPM/DMは予後がよく、 DADやUIPを伴う場合は予後が悪い。PM/DM のなかでも、抗アミノアシルtRNA合成酵素(ARS)抗体陽性例ではより高頻度にILDを伴う。臨床的に筋炎兆候を認めない皮膚筋炎(CADM）は抗CADM140/IFIH1/MDA5抗体陽性となる頻度が高く、急速に進行するILDを合併することが日本では多く、日本人独特な遺伝的素因の存在が示唆されている。特発性間質性肺炎の疾患感受性遺伝子に関する報告は2、3報あるのみである(TERT, MUC5B, HLA-DRB1*1501)。これまでに相模原病院では関節リウマチに伴うILDの遺伝要因についての研究を行ってきた。この研究成果で発見された関連遺伝子を対象にした候補遺伝子アプローチを、 PM/DM-ILDに関して行い、 PM/DM-ILDの病態を解明することを目的とする。本研究は相模原病院をはじめとした25施設の倫理委員会によって承認されている。HLAタイピングを行ったところ、PM/DMの発症にDRB1*08 とDPB1*05:01が正の関連を示し、DRB1*09:01と DPB1*02:01が負の関連を示す傾向にあった。現在詳細な臨床情報を収集しているところであり、今後これに基づいた層別解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism in TNIP1 with type-1 autoimmune hepatitis in the Japanese population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Higuchi T, Furukawa H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Shimada M, Nishimura H, Tomizawa M, Kikuchi M, Makita F, Yamashita H, Ario K, Yatsuhashi H, Tohma S, Kawasaki A, Tsuchiya N, Migita K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0440-0.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of ETS1 polymorphism with granulomatosis with polyangiitis and proteinase 3-anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis in a Japanese population (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Yamashita K, Hirano F, Sada K, Tsukui D, Kondo Y, Kimura Y, Asako K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Nagasaka K, Sugihara T, Yamagata K, Sumida T, Tohma S, Kono H, Ozaki S, Matsuo S, Hashimoto H, Makino H, Arimura Y, Harigai M, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 63 ページ: 55-62.
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0362-2.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Biomarker for nontuberculous mycobacterial pulmonary disease in patients with rheumatoid arthritis: anti-glycopeptidolipid core antigen immunoglobulin A antibodies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Oka S, Tsuno H, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsuchiya N, Katayama M, Tohma S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 28 ページ: 271-275.
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1336866.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HLA-DRB1 and DQB1 alleles in Japanese Type 1 Autoimmune Hepatitis: the predisposing role of the DR4/DR8 heterozygous genotype. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Furukawa H, Yasunami M, Kawasaki A, Nakamura H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Yamashita H, Ario K, Ohta H, Sakai H, Yabuuchi I, Takahashi A, Abe K, Yatsuhashi H, Tohma S, Ohira H, Tsuchiya N, Migita K.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 12 ページ: e0187325.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187325.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Incidence and risk factors for infections requiring hospitalization, including pneumocystis pneumonia, in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Suto S, Horie K, Fukuda H, Nogi S, Iwata K, Tsuno H, Ogihara H, Kawakami M, Komiya A, Furukawa H, Matsui M, Tohma S.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2017 ページ: 6730812
  • DOI: 10.1155/2017/6730812.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of HLA-DRB1 alleles on susceptibility and clinical manifestations in Japanese patients with adult onset Still’s disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Furukawa H, Sato S, Yashiro M, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Ito T, Ubara Y, Kobayashi D, Iwanaga N, Izumi Y, Fujikawa K, Yamasaki S, Nakamura T, Koga T, Shimizu T, Umeda M, Nonaka F, Yasunami M, Ueki Y, Eguchi K, Tsuchiya N, Tohma S, Yoshiura K, Ohira H, Kawakami A, Migita K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 19 ページ: 199
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1406-x.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Response to: ‘HLA-A 31:01 is not associated with the development of methotrexate pneumonitis in the UK population: results from a genome wide association study.’ by Bluett et al. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Tsuchiya N, Tohma S, the Rheumatoid Arthritis associated Interstitial Lung Disease Study Consortium.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 76 ページ: e52.
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211518.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Trans-ethnic meta-analysis identifies GSDMA and PRDM1 as susceptibility genes to systemic sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Furukawa H, Tohma S, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 76 ページ: 1150-1158.
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210645.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 自己免疫性肝炎とTNIP1遺伝子多型の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,當間重人,川崎綾,土屋尚之, 右田清志:
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 食餌によるメトトレキサート毒性の増強 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口貴士,吉村美郁,岡笑美,川崎綾,蕨栄治,水野聖哉,小野栄夫,高橋智,當間重人,土屋尚之,古川宏:
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 関節リウマチとの比較による変形性関節症の滑膜病変の成立機序に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志,田中信帆,田代俊之,桂川陽三,古川宏,大橋暁,増田公男,岩澤三康,森俊仁,當間重人:
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 自己免疫性肝炎とTNIP1遺伝子多型の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,當間重人,川崎綾,土屋尚之, 右田清志
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会
• [学会発表] 自己免疫性肝炎とTNIP1遺伝子多型の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,當間重人,川崎綾,土屋尚之,右田清志:
  • 学会等名: 第71回国立病院総合医学会
• [学会発表] 変形性関節症と関節リウマチの滑膜組織におけるmiRNA の発現比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中信帆,田代俊之,桂川陽三,古川宏,大橋暁,増田公男,岩澤三康,森俊仁,當間重人,福井尚志:
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会