ペリオスチンのシグナル伝達機構の解明によるアレルギー性炎症に対する治療基盤の構築

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09553
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 太田 昭一郎 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (20346886)
• 研究分担者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463) ; 小川 雅弘 佐賀大学, 医学部, 助教 (90599317)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ペリオスチン / マトリセルラータンパク質

研究実績の概要

本研究課題では、ペリオスチンのマトリセルラータンパク質としての機能を明らかにするため、ペリオスチンの受容体を含む結合分子を同定解析することで、ペリオスチンによるシグナル誘導機構を解明ことを目的とする。平成30年度までに、下記の研究を行った。
1. SW480細胞にインテグリンαVβ3を強制発現させたものをプレートに入れ、接着した細胞数を染色して定量できるシステムを作成した。このシステムを用いて、ペリオスチン固相化プレートへの接着が有意に増強することを確認した。さらに、これをスクリーニングシステムとして、インテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のペリオスチンに対する接着を阻害するモノクローナル抗体を複数作製した。
2. NF-κBレポーター遺伝子を組み込んだNIH/3T3のアッセイで、1で得た抗体の一つが、が、接着に伴うペリオスチンのシグナル誘導能を阻害することを確認した。
3. 既存の抗ペリオスチン抗体を用いて、血漿中からペリオスチンを免疫沈降した。免疫沈降物をSDS-PAGEで分離し、タンパク染色で、共沈してくる他の分子のバンドが認められた。これらのバンドに含まれる分子を質量分析で確認すると、複数の分子が同定され、ペリオスチンと結合している可能性が示唆された。これら分子の内少なくとも一つがペリオスチンとの結合していることを確認した。
4. プレートに播種した亜種BaF3細胞の接着が、ペリオスチン固相化により減弱することがわかった。これにより、ペリオスチンはインテグリンを介した接着の促進に加え、未知分子を介した接着の阻害作用を持つことが示唆された。現在これに関与する分子を同定中である。

研究成果

• [国際共同研究] Karolinska Institutet/Uppsala University(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: Karolinska Institutet/Uppsala University
• [国際共同研究] University of Pittsburgh(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of Pittsburgh
• [雑誌論文] Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics (2019)
  • 著者名/発表者名: Ida Mogensen, Kjell Alving, Sven-Erik Dahlen, Anna James, Bertil Forsberg, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Per Venge, Magnus P. Borres, Kenji Izuhara, Christer Janson, and Andrei Malinovschi
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy 巻: 49 ページ: 155-163
  • DOI: 10.1111/cea.13302
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated Periostin Concentrations in the Bronchoalveolar Lavage Fluid of Patients with Eosinophilic Pneumonia (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Nakagome, Yutaka Nakamura, Takehito Kobayashi, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Kiyoko Kobayashi, Kenji Ikebuchi, Toru Noguchi, Tomoyuki Soma, Kohei Yamauchi, Kenji Izuhara, and Makoto Nagata
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: 178 ページ: 264-271
  • DOI: 10.1159/000494623
  • 査読あり
• [雑誌論文] 139.Hiroki Tsukamoto, Sao Kozakai, Yohei Kobayashi, Risako Takanashi, Takuya Aoyagi, Muneo Numasaki, Shoichiro Ohta, and Yoshihisa Tomioka Impaired antigen-specific lymphocyte priming in mice after Toll-like receptor 4 activation via induction of monocytic myeloid-derived suppressor cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Tsukamoto, Sao Kozakai, Yohei Kobayashi, Risako Takanashi, Takuya Aoyagi, Muneo Numasaki, Shoichiro Ohta, and Yoshihisa Tomioka
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 49 ページ: 546-563
  • DOI: 10.1002/eji.201847805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin as a predictor of prognosis in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Nukui, Yasunari Miyazaki, Masahiro Masuo, Tsukasa Okamoto, Haruhiko Furusawa, Tomoya Tateishi, Mitsuhiro Kishino, Ukihide Tateishi, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, and Naohiko Inase
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 ページ: 259-265
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 reflect disease severity and clinical type of atopic dermatitis in adult patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Okawa, Yukie Yamaguchi, Kenzen Kou, Junya Ono, Yoshinori Azuma, Noriko Komitsu, Yusuke Inoue, Masumi Kohno, Setsuko Matsukura, Takeshi Kambara, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, and Michiko Aihara
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of serum periostin and squamous cell carcinoma antigen levels in infants with acute bronchitis due to respiratory syncytial virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Nakamura, Kenichi Akashi, Masako Watanabe, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Yoshinori Azuma, Noriko Ogasawara, Keisuke Yamamoto, Norikazu Shimizu, Hiroyuki Tsutsumi, Kenji Izuhara, and Toshio Katsunuma
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 ページ: 259-265
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCCA2 is a reliable biomarker for evaluating pediatric atopic dermatitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuho Nagao, Shinichiro Inagaki, Toshiki Kawano, Yoshinori Azuma, Noriko Nomura, Yasuhiko Noguchi, Shoichiro Ohta, Atsushi Kawaguchi, Hiroshi Odajima, Yukihiro Ohya, Takao Fujisawa, and Kenji Izuhara
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 141 ページ: 1934-1936
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Squamous Cell Carcinoma Antigen 2 (SCCA2, SERPINB4): An Emerging Biomarker for Skin Inflammatory Diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Yukie Yamaguchi, Shoichiro Ohta, Satoshi Nunomura Yasuhiro Nanri, Yoshinori Azuma, Noriko Nomura, Yasuhiko Noguchi, and Michiko Aihara
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 ページ: E1102
  • DOI: 10.3390/ijms19041102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum periostin levels serve as a biomarker for both eosinophilic airway inflammation and fixed airflow limitation in well-controlled asthmatics (2018)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takahashi, Kazuyuki Meguro, Hirotoshi Kawashima, Daisuke Kashiwakuma, Shin-ichiro Kagami, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Kenji Izuhara and Itsuo Iwamoto
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: 56 ページ: 236-243
  • DOI: 10.1080/02770903.2018.1455855
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgE sensitization to food allergens and airborne allergens in relation to biomarkers of type 2 inflammation in asthma (2018)
  • 著者名/発表者名: Antonios Patelis, Kjell Alving, Roelinde Middelveld, Anna James, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, Magnus P. Borres, Bertil Forsberg, Christer Janson, and Andrei Malinovschi
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy 巻: 48 ページ: 1147-1154
  • DOI: 10.1111/cea.13165
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prospective predictors of exacerbation status in severe asthma over a 3-year follow-up (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Kimura, Satoshi Konno, Hironi Makita, Natsuko Taniguchi, Kaoruko Shimizu, Masaru Suzuki, Yuji Nakamaru, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, Yoichi M. Ito, Sally E. Wenzel, and Masaharu Nishimura for the Hi-CRAFT investigators
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy 巻: 48 ページ: 1137-1146
  • DOI: 10.1111/cea.13170
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin as a novel biomarker for postoperative recurrence of chronic rhinosinitis with nasal polyps (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ninomiya, Emiko Noguchi, Takenori Haruna, Masayo Hasegawa, Takuto Yoshida, Yukiko Yamashita, Mitsuhiro Okano, Naohiro Yoshida, Shinichi Haruna, Yasunori Sakuma, Shoichiro Ohta et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 11450
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29612-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Xolair導入後の血清IgEなどの推移 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森本千絵、松本久子、田尻智子、鈴川真穂、出原裕美、権寧博、伊藤玲子、橋本修、出原賢治、太田昭一郎、小野純也、大田健、金光禎寛、長崎忠雄、小熊毅、伊藤功朗、新実彰男、平井豊博
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Omalizumab投与後も増悪が残る重症例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森本千絵、松本久子、田尻智子、鈴川真穂、出原裕美、権寧博、伊藤玲子、橋本修、出原賢治、太田昭一郎、小野純也、大田健、金光禎寛、長崎忠雄、小熊毅、伊藤功朗、新実彰男、平井豊博
  • 学会等名: 第17回Kinki Hokuriku Airway disease Conference
• [学会発表] 小児アトピー性皮膚炎のバイオマーカーとしてのSCCA2の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野村紀子、東義則、稲垣真一郎、長尾みづほ、川野聖明、太田昭一郎、川口淳、野口保彦、小田嶋博、大矢幸弘、藤澤 隆夫、出原賢治
  • 学会等名: 第51回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 子宮体癌幹細胞を選択的に分取するための有用なマーカー探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 四丸知弥、富安聡、澁田樹、高田勇吉、佐藤謙一、志村華絵、太田昭一郎、梅村創、大田喜孝、佐藤信也
  • 学会等名: 第65回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] B細胞の接着を誘導する新規細胞表面分子の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎、森山良太
  • 学会等名: 第8回国際医療福祉大学学術大会
• [図書] Evolution of Atopic Dermatitis in the 21st Century (2018)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Satoshi Nunomura, Shoichiro Ohta, Masahiro Ogawa, and Yasuhiro Nanri
  • 総ページ数: 381
  • 出版者: Springer International Publishing
  • ISBN: 978-9811055409
• [図書] Proceedings of 31st Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum (2018)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Shoichi Suzuki, Masahiro Ogawa, Shoichiro Ohta, and Yasuhiro Nanri
  • 総ページ数: 112
  • 出版者: Pacini Editore S.r.l.
  • ISBN: 978-8833790060
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php