肺局所制御性B細胞の新規同定と慢性気道炎症抑制機構解明の基盤研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09559
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 川山 智隆 久留米大学, 医学部, 教授 (80289389)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 制御性B細胞 / 気管支ぜん息

研究実績の概要

慢性気道炎症を有する気管支ぜん息（以下、ぜん息）における気道局所および全身のIL-10産生B細胞（制御性B細胞）の存在とその表面マーカーの同定を試みた。制御性B細胞は、IL-10を産生する機能を有するBリンパ球と定義した。健常者における末梢血Bリンパ球（CD19陽性細胞）は、全リンパ球の約10％程度で、そのBリンパ球のうち自然（n）にIL-10を産生するn制御性B細胞はフローサイトメトリーで0.3%と極めて少なく、Phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）とIonomycin（IOM）刺激（s）では、4時間後をピークとして0.8%まで増加することが示された。しかしCpGDNA(ODN2006)を追加刺激（s）しても、s制御性B細胞分画は変化しなかった。また健常人とぜん息患者との末梢血制御性Ｂリンパ球分画では有意差はなかった（p＞0.05）。気道局所では誘発喀痰を用いたが、誘発喀痰中のB細胞分画は1.0%未満であり、その中からIL-10産生細胞分画は検出できなかった。つまりフローサイトメトリー法による気道あるいは全身性制御性B細胞の同定は困難であると言える。したがって、ぜん息における気道制御性Bリンパ球の存在あるいはその意義について不明のままである。今後はリンパ節組織を用いた制御性B細胞の存在あるいは意義について検証していく必要があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Successful Treatment of Rapidly Progressive Unclassifiable Idiopathic Interstitial Pneumonia with Anti-melanoma Differentiation-associated Gene-5 Antibody by Intensive Immunosuppressive Therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Kaieda S, Okamoto M, Masuda K, Fujimoto K, Sakamoto S, Nakamura M, Tominaga M, Kawayama T, Fujimoto K, Hoshino T, Ida H.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 57 ページ: 1039-1043
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9553-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] COPDの初期診断はこうすべき (2018)
  • 著者名/発表者名: 川山智隆、木下隆、富永芳和
  • 雑誌名: 医学書院 巻: 55 ページ: 45-50
• [雑誌論文] How do we critically use long-acting muscarinic receptor antagonists and beta-adrenergic receptor agonists monotherapy, or these combination therapies depending on the situation in Japanese patients with COPD? (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawayama T, Sasaki J.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 55 ページ: 323-325
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental Technicians' Pneumoconiosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Tominaga M, Shimizu S, Yano C, Masuda K, Nakamura M, Zaizen Y, Nouno T, Sakamoto S, Yokoyama M, Kawayama T, Hoshino T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 56 ページ: 3323-3326
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8860-17
• [雑誌論文] Overexpression of IL-38 protein in anticancer drug-induced lung injury and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Okamoto M, Kawayama T, Matsuoka M, Kaieda S, Sakazaki Y, Kinoshita T, Mori D, Inoue A, Hoshino T.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 55 ページ: 293-299
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Detection Rates of Urine Mycobacterium tuberculosis in Patients with Suspected Miliary Tuberculosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Kinoshita T, Okamoto M, Matsunaga K, Kamimura T, Kinoshita M, Rikimaru T, Taguchi K, Hoshino T, Kawayama T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 56 ページ: 895-902
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7792.
• [雑誌論文] Poor pharmacological adherence to inhaled medicines compared with oral medicines in Japanese patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Kawayama T, Kinoshita T, Sakazaki Y, Yoshida M, Takahashi K, Fujii K, Ando M, Hoshino T, Iwanaga T, Kohrogi H
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 66 ページ: 482-484
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.008
• [雑誌論文] COPDの増悪の薬物療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下隆、井上譲、川山智隆、星野友昭
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 31 ページ: 533-540
• [雑誌論文] Asthma-COPD overlap (ACO) (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下隆、川山智隆、佐々木潤、富永芳和、星野友昭
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 94 ページ: 1402-1408
• [学会発表] 会長特別シンポジウム「喘息・COPDガイドライン一気見」COPDガイドライン第５版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川山智隆
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウムCOPD up-date「COPDにおけるICSの位置づけ」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川山智隆
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [図書] COPD（慢性閉塞性肺疾患）診断と治療のためのガイドライン2018 第5版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 日本呼吸器学会（共著）川山智隆
  • 総ページ数: 169
  • 出版者: メディカルレビュー社
  • ISBN: 978-4-7792-2074-6
• [図書] 呼吸器疾患診断治療アプローチ「気管支喘息」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三嶋理晃、井上博雅（共著）川山智隆
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74525-1