| 研究課題/領域番号 |
15K09605
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
松本 多絵 日本医科大学, 医学部, 助教 (10366742)
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| 研究分担者 |
三宅 弘一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (90267211)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 低ホスファターゼ血症 / アルカリホスファターゼ / 遺伝子治療 / AAVベクター |
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| 研究成果の概要 |
低ホスファターゼ血症は、重症型では骨形成不全のため出生後早期に死亡することもある。遺伝子異常がアルカリホスファターゼ酵素の欠損を起こして発症する。既に酵素補充療法の有効性が示されており、酵素発現させる遺伝子治療の有用性が大きいと考えた。
低ホスファターゼ血症のモデルマウス(Akp2-/- マウス)の新生児期に、AAV8-TNALP-D10 ベクターを筋肉内投与し、生命予後の改善、骨形成の改善が得られるか検討した。ベクターを1x1011 vg/ml以上投与することで、18カ月間の延命とコントロール群に極めて近い骨密度を得られた。副作用も認めず安全で有効な治療法であった。
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| 自由記述の分野 |
小児医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
低ホスファターゼ血症はヒトでは多様な重症度を示し、重症型では骨形成が不十分で胸郭の形態が維持されず呼吸不全で出生後早期に死亡することもあるが、軽症でも乳歯脱落のため義歯が必要であったり骨折をおこしやすく、生活の質がさがりやすい。単一遺伝子の異常によりおこるアルカリホスファターゼ酵素欠損による疾患であり、遺伝子治療で、体内でアルカリホスファターゼ産生ができるようになれば治療意義が大きい。
AAV8-TNALP-D10 ベクターの筋肉注射での治療成功は、ただ一回のベクター局所投与でのヒトでの治療可能性を示した、臨床応用に大きな一歩と言える。
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