2018 年度研究成果報告書

Siglec-9による活性化好中球細胞死誘導の分子学的機序とその臨床的意義の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	15K09661
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	小児科学
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	加納原京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50725306)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	Siglec / Cell death / neutrophil / eosinophil
研究成果の概要	Siglec-8/IL-5の共刺激による逆説的細胞死増強における、細胞内ROSの産生機序を検討するため、ミトコンドリアとNADPHオキシダーゼ(NOX2)の機能解析を行った。ミトコンドリア膜電位変化、ミトコンドリアROS産生増多は認めず、ミトコンドリアの関与は限定的であった。NOX2の関与については、活性化サブユニットであるp40phox, p47phoxのリン酸化は、ETosisに比し弱いものであった。gp91phoxについては、ETosisやPMA刺激ではその表面発現が増加するのに対し、Siglec-8/IL-5刺激では、細胞内ROS産生が増加している状態でも表面発現は一定であった。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	上記成果より、NOX2が細胞表面に露出しない形での特殊な活性化が、細胞内優位のROS増多に関与することが示唆された。一方好中球について、他の研究グループより同様に、活性化サイトカインであるGM-CSF存在下で、Siglec-9刺激による細胞死増強が報告されているものの、今回 Siglec-8と同様にモノクローナル抗体を用いたSiglec-9刺激を行ったところ、その細胞死誘導効果はSiglec-8によるものほど顕著ではなかった。好中球における NOX2は元来、好酸球よりも細胞内優位のROS産生をしていることが知られており、細胞外ROSのダイナミックな調節が好酸球の特異的機能であることが示された。