| 研究実績の概要 |
1. 私たちは世界で初めて，ウイルス学的に証明されたアシクロビル（ACV）耐性単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）によるヘルペス脳炎（新生児ヘルペス患者）を報告した（Kakiuchi, S, et al. JCM, 2013）．その患者の脳脊髄液中に認められたHSV-1のチミジンリン酸化酵素（vTK）遺伝子中のQ125H変異を有する組換え単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）をF株由来BACシステムを用いて当該組換えウイルスを作出した．2016年度には，この変異は実際にACVに耐性を誘導することが証明された．一方，ACV耐性HSV-1による脳炎例として報告（Shulte EC, et al, Annals of Neurology, 2010）で報告されたvTKにおけるアミノ酸変異R41HはACVに耐性を示さないことが，組換えHSV-1を作出してACV感受性を調べることで証明された．
2. ACV耐性（ACVr）HSV-1から，ACVに対する感受性の異なるACVr HSV-1を6株選択して，ACVr HSV-1のACVに対する感受性と神経（脳内接種）病原性および皮膚（角膜接種）病原性の関連を評価した．ACVr耐性株であっても，親株とほぼ同等の病原性を示す株が存在するとともに，ACVに対する感受性と神経病原性，皮膚病原性の間には正の相関（よりACVに耐性であればより病原性が低い）があることが明らかにされた．この研究成果は論文発表された．
3. 造血幹細胞移植患者から経時的に分離されたHSV-1株におけるACV耐性を誘導するvTK遺伝子の変異およびその出現動態を，次世代シークエンス法を導入することにより，分離されたHSV-1のvTK遺伝子塩基配列をサンガー法等で確認する方法に比べて，より詳細に明らかにできることを明らかにした．
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