| 研究課題/領域番号 |
15K09681
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
平田 陽一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40447397)
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| 研究分担者 |
犬塚 亮 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00597560)
東邦 康智 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10586481) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 川崎病 / 血管炎 / TLR / NLRP3 / HMGB1 |
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| 研究実績の概要 |
川崎病モデルマウスを用いて、川崎病血管炎における自然免疫系、特にTLR(Toll様受容体: Toll like receptors)の果たす役割を検討する目的で研究を開始した。当初の予定通り、野生型マウスに対してCAWS(Candida albicans water soluble fraction)を投与留守ことにより、血管炎モデルを惹起することに成功した。このモデルを用いて、TLR2, TLR4, TLR9欠損マウスに対して同様のCAWS投与を行った結果、血管炎を惹起することは可能であったが、その程度は野生型マウスと同程度であった。そのため、本モデルにおけるTLRの果たす役割は小さいことも想定された。その後、同様のマウスを用いて検討を繰り返したもののやはり、野生型との間には統計学的に有意な差は認められなかった。また、異なる自然免疫系として、NLR系の一つであるNLRP inflammasomeの関与が影響していることも考慮し、NLRP3欠損マウスを入手し、同様にCAWSを投与する実験を行った。しかし、これも同様に野生型マウスとの間に、血管炎の程度に有意な差は認められなかった。そこで、川崎病患者の急性期サイトカインデータを再度見直し、臨床的知見からin vivoでの検討に手がかりが得られないかどうかを再度検討している段階である。臨床で得られたサイトカインデータから新たな自然免疫系の関与の示唆が得られれば、再度ＣＡＷＳモデルを用いた検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初予定していた、TLR欠損マウスあるいはNLRP3欠損マウスにおける血管炎のモデルは再現できたものの、野生型マウスとの間に有意差が認められなかったため、遅れている。今後は、川崎病患者から得られた急性期サイトカイン変動を再度見直すことにより、実験計画を修正する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、いったんin vivoの実験の計画を見直し、川崎病患者の臨床データおよびサイトカインデータの研究結果を詳細に検討することにより、自然免疫系のほかの経路での関与が認められないかどうか検討する。そこで得られたデータをもとに、再現に成功して系が確立しているＣＡCAWS投与モデルを用いてさらに検討を続ける予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度における研究計画の進捗が遅れており、次年度の研究計画を再度検討する必要がでてきたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
新たな遺伝子欠損マウスなどの購入に充てる予定である。
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