致死性不整脈を合併する心筋緻密化障害の網羅的遺伝子解析と発症機序の解明

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09685
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 市田 蕗子 富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100)
• 研究分担者: 西田 尚樹 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10315088) ; 木下 耕史 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10585920) ; 畑 由紀子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30311674) ; 小澤 綾佳 富山大学, 附属病院, 診療助手 (40596540) ; 廣野 恵一 富山大学, 附属病院, 助教 (80456384)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 心筋緻密化障害 / 遺伝子変異 / サルコメア遺伝子 / iPS細胞 / 次世代シーケンサー / 致死性不整脈 / 心筋細胞 / 突然死

研究成果の概要

心筋緻密化障害において、Ⅰ.次世代シーケンサーを用いて、胎児心筋の発達や致死性不整脈にかかわる約80の遺伝子に関して網羅的解析を行い、Ⅱ.患者由来のiPS細胞を樹立し、Ⅲ.iPS細胞から分化誘導した心筋細胞を用いて機能解析を行い，心筋緻密化障害における致死性不整脈の発症機序を明らかにすることを試みた。その結果、患者の30％に遺伝子異常が認められ、遺伝子異常が心移植や突然死のリスク因子であることが判明した。また、患者由来iPS細胞から誘導した心筋細胞では、カルシウムハンドリングの脆弱性が明らかとなり、致死性不整脈の発症機序へのサルコメア遺伝子変異の役割が明らかになった。

自由記述の分野

小児循環器学