研究課題/領域番号 |
15K09692
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
田中 珠美 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60423547)
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研究分担者 |
西尾 壽乘 九州大学, 大学病院, 助教 (00507783)
神野 俊介 九州大学, 大学病院, 助教 (60725919)
本村 良知 九州大学, 学内共同利用施設等, 研究員 (10737175)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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キーワード | 川崎病 / 血管炎 / 自然免疫 |
研究実績の概要 |
Nod1リガンドをマウスに投与することにより川崎病類似冠動脈炎が発症することを報告した。その病態を明らかにするために、まず、Nod1ノックアウトマウスを使ってキメラマウス作成した。血球にNod1発現がなくても冠動脈炎は発症し、組織にNod1発現がない場合には冠動脈炎は発症しなかった。以上から、Nod1リガンドによる冠動脈炎の発症には、血球ではなく組織のNod1が必要であることを明らかにした。また、マウス血管内皮細胞を抽出しNod1リガンドによる反応性を調べたところ、有意なサイトカイン放出を認めていた。以上からも、血管内皮が冠動脈炎の発症に最も重要と考えられた。一方で、血球がどのように発症機序に関わっているかを確認するために、冠動脈炎を起こした心臓を処理した上で、フローサイトメトリーで血球のプロファイルを確認したところ、ある血球が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。これについて、現在さらに検討を行っている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験計画通り研究は進められており、結果についても予想されていたものが得られている。
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今後の研究の推進方策 |
引き続き、骨髄移植マウスやマウス血管内皮細胞を用いた実験、Nod1リガンド誘発冠動脈炎マウスモデルでの心臓浸潤細胞の解析を行うことで、冠動脈炎の発症機序を明らかにしていくとともに、発症のkeyとなる分子の抑制実験などを今後行っていき、発症機序をより詳細に解析していく。
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次年度使用額が生じた理由 |
予定より順調に実験結果が得られたため、次年度に行う病態解析を予定よりさらに詳細するために、次年度使用額が生じた。
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次年度使用額の使用計画 |
各種ノックアウトマウス、および各機能ノックダウンする抗体などの購入費用に使用する。
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