尿バイオマーカーによる小児IgA腎症新規診断法の確立

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09694
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 島 友子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60433364)
• 研究分担者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412) ; 中西 浩一 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50336880)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 小児ＩｇＡ腎症 / 尿バイオマーカー / 腎生検

研究実績の概要

IgA腎症は、小児、成人において最も頻度の高い慢性糸球体腎炎であり、末期腎不全の主要原因である。現在、その診断には腎生検による病理組織学的診断を待たなければならず、より非侵襲的で疾患特異的なバイオマーカーが求められている。
従来からの腎疾患を示唆する指標としては、糸球体の濾過機能が破綻した結果として血中から漏出するアルブミン、尿細管再吸収機能が低下した結果として尿中で増加するβ2MG、α1MGなどの低分子蛋白、尿細管障害を示唆する尿細管刷子縁局在酵素NAG等が知られているが、これらに加え、NGAL、IL-18、KIM-1、L-FABP等が新規バイオマーカー候補として提案されている。更に近年、腎臓、尿プロテオーム解析がなされ、腎臓の各部に特異的に由来するとされる蛋白質がリスト化されデータベース化されている。
尿は非侵襲的に採取できることから、尿バイオマーカーを用いた慢性糸球体腎炎の診断や病勢の予想が可能となれば、侵襲的腎生検を行わずに診断が可能となり臨床的に非常に有用である。
そこで、小児で最も頻度の高い慢性糸球体腎炎であるIgA腎症を、まず腎生検組織像、及び尿バイオマーカーを比較検討し、最終目標は尿バイオマーカーを用いて診断する方法を確立することとした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は、当大学の倫理審査委員会に当研究の研究計画書および倫理審査申請書を提出し、研究遂行の許可を得ると共に、慢性腎疾患の腎生検を施行し診断確定を行い、尿検体の採取に取り掛かった。
初年度計画中の腎生検組織病変の確認の作業は計画通り実行されているが、倫理委員会の許可を得た後に尿検体の採取が可能となるため、尿バイオマーカーの測定についての部分が予定より遅れている。

今後の研究の推進方策

倫理委員会の承認が得られたため、今後は尿検体の採取は容易となりバイオマーカーの測定が可能となる。
また、承認前は不能であった腎生検施行予定の患者の尿検体についても採取し、その尿バイオマーカーを測定し、腎生検施行後の腎生検組織評価とも比較検討していくことでIgA腎症診断のために必要な尿バイオマーカーの選定も可能となると思われる。

次年度使用額が生じた理由

今年度は、倫理審査委員会への実施計画書、及び倫理審査申請書の作成及び倫理審査委員会の許可を得るために必要な時間がかかったため、実際の尿検体採取の開始が遅れ、尿検体測定のための試薬購入のための使用額を残したため。

次年度使用額の使用計画

倫理審査委員会の許可が得られたため、検体採取が可能となり実際の測定が可能となったため、そのための試薬購入に充てる。

研究成果

• [雑誌論文] Differential diagnosis of Bartter syndrome, Gitelman syndrome, and pseudo-Bartter/Gitelman syndrome based on clinical characteristics. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita N, Nozu K, Shono A, Nozu Y, Fu XJ, Morisada N, Kamiyoshi N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Shima Y, Kaito H, Iijima K.
  • 雑誌名: Genet Med. 巻: 18(2) ページ: 180-8
  • DOI: 10.1038/gim.2015.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of childhood IgA nephropathy with minimal proteinuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higa A, Shima Y, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Nozu K, Sako M, Iijima K, Nakanishi K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 30(12) ページ: 2121-7
  • DOI: 10.1007/s00467-015-3176-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal biopsy criterion in idiopathic nephrotic syndrome with microscopic hematuria at onset. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Shima Y, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Hamahira K, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 30(3) ページ: 445-50
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2946-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter randomized trial indicates initial prednisolone treatment for childhood nephrotic syndrome for two months is not inferior to six-month treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Nakanishi K, Sako M, Oba MS, Mori R, Ota E, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Ito S, Shima Y, Kaito H, Nozu K, Nakamura H, Igarashi T, Ohashi Y, Iijima K; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 87(1) ページ: 225-32
  • DOI: 10.1038/ki.2014.260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biopsy timing and Oxford classification variables in childhood/adolescent IgA nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 30(2) ページ: 293-9
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2862-z
  • 査読あり
• [学会発表] Childhood IgA nephropathy with nephrotic syndrome (NS-IgAN) at onset. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Togawa H, Mukaiyama H, Kaito H, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] 発症時ネフローゼ症候群を呈する小児IgA腎症（NS-IｇAN）の検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 島友子，中西浩一，濱武継，佐藤匡，向山弘展，戸川寛子，貝藤裕史，野津寛大，田中亮二郎，飯島一誠，吉川徳茂．
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会学術集会第50回記念大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-18 – 2015-06-20
• [学会発表] IgA腎症発症関連分子の腎における発現． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡，島友子，浜武継，向山弘展，戸川寛子，中西浩一，吉川徳茂
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
• [図書] 今日の小児治療指針 (2015)
  • 著者名/発表者名: IgA腎症
  • 総ページ数: 1006
  • 出版者: 医学書院