周産期における母児エピゲノムの体系的解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09707
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宮坂 尚幸 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70313252)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 先制医療 / DOHaD / DNAメチル化 / miRNA / 周産期

研究実績の概要

本研究では出生前コホートを新規に立ち上げ、当施設にて分娩予定で、産後の調査も可能と判断された妊娠初期症例を対象に、必要な情報を収集しながら前方視的に追跡する体制を確立した。周産期外来における母体、胎児、新生児の診療情報収集はもとより、フードダイアリを用いた妊娠中の食事調査、成育歴調査、睡眠調査、妊娠初期・後期・産褥期のメンタルヘルス、ストレス調査を実施してデータを集積した。また妊娠初期・後期の母体血、臍帯血を収集し、エピゲノム解析を進めた。まず脂質代謝に関連する遺伝子に着目し、妊娠経過に伴う肥満形質変化と末梢血DNAメチル化状態の関係を調べた。その結果、妊娠中期ではDNAメチル化レベルがBMIや血中脂質レベルと関連していたが、後期になると、その関係性は続かないことを見出した。妊娠中には血中の白血球の種類も変化する。妊娠中の肥満関連遺伝子のDNAメチル化レベルは代謝だけでなく白血球の変化が大きく影響を及ぼすことを明らかにした。また妊娠中期の母体血中に存在する特定のエキソソームmicroRNA (exosomal miRNA)に着目し、周産期関連パラメータとの関係について検討した。その結果、胎児胎盤重量比(Fetal /placental weight ratio; F/P ratio)との間に有意な相関関係のある2種類のmiRNAがある結果を予備的に得た。F/P ratioは胎盤機能不全や周産期死亡との関連があるとされており、今後有用な周産期予後の予知マーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolic and Immunological Shifts during Mid-to-Late Gestation Influence Maternal Blood Methylation of CPT1A and SREBF1. (2019)
  • 著者名/発表者名: Pavethynath S, Imai C, Jin X, Hichiwa N, Takimoto H, Okamitsu M, Tarui I, Aoyama T, Yago, Fudono A, Muramatsu M, Miyasaka N, Sato N
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 20 ページ: 1-18
  • DOI: 10.3390/ijms20051066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Developmental Origin of Health and Disease(DOHaD)を理解する新時代の到来―ゲノム・エピゲノムと加齢性慢性疾患の関連性に関する新たな視点 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤憲子
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 56 ページ: 613-620
  • 査読あり
• [学会発表] Trimester specific difference in exosomal microRNA expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Ayako Fudono, Noriko Sato, Naoyuki Miyasaka
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 妊娠による炎症関連遺伝子TNFのGene body領域DNAメチル化状態の変化 学会名 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金昕、今井千裕、Shilpa Pavethynath、飛知和尚美、瀧本秀美、岡光基子、Nay Chi Thun、青山友子、矢郷哲志、不殿絢子、宮坂尚幸、望月和樹、佐藤憲子
  • 学会等名: 第7回DOHaD学会
• [学会発表] 新生児におけるSKI遺伝子ADHD関連部位のDNAメチル化個人差 (2018)
  • 著者名/発表者名: 飛知和 尚美、今井 千裕、Shilpa Pavethynath、金 昕、瀧本 秀美、岡光 基子、Nay Chi Thun、青山 友子、矢郷 哲志、不殿 絢子、宮坂 尚幸、佐藤 憲子
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会
• [備考] 東京医科歯科大学 先制医療実現化DOHaD研究プロジェクト ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/ppepi/index.html