紫外線皮膚炎症の終息における表皮ランゲルハンス細胞・アポトーシス細胞の役割

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09742
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 福永 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10467649)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 紫外線 / 炎症 / ランゲルハンス細胞 / アポトーシス / 日焼け

研究実績の概要

太陽光中の紫外線（UV）は、皮膚癌発症を含めた様々な紫外線皮膚障害を及ぼすストレッサーである。紫外線皮膚炎症は臨床的に「日焼け」として観察され、紫外線曝露後の皮膚炎症が遷延する光線過敏症はその発症機序に不明な点が多い。一方、表皮ランゲルハンス細胞（LC）やアポトーシス細胞が炎症制御に重要な役割を果たすことが注目されている。本研究では紫外線皮膚炎症の終息機序におけるアポトーシスに陥った角化細胞であるサンバーン細胞やLCの役割を解明することを目的とした。
昨年度までの研究により、LC欠損マウスにおいてはUVB誘導性皮膚炎症反応である耳介腫脹反応が遷延することを観察していた。またそれに引き続きLC欠損マウスにおけるUVB誘導性皮膚炎症時には、T細胞、マクロファージ、樹状細胞などの真皮に浸潤してくる炎症細胞が増加していること、IL-6などの炎症性サイトカインが増加する一方で抗炎症性サイトカインであるIL-10が減少していることを確認した。
続いて本年度には興味深いことにLC 欠損マウスにおいてはUVB照射後にアポトーシスに陥った角化細胞が増加していることを観察し、その理由としてLCがUVB照射後にアポトーシスに陥った角化細胞をex vivoで貪食することを初めて確認した。野生型マウスではアポトーシス阻害剤であるQ-VD-OPhの投与、貪食阻害剤であるCytochalasin Dの投与でUVB誘導性皮膚炎症反応が遷延する一方で、LC欠損マウスにおいてはその効果がキャンセルされることを確認した。
以上の研究結果より、紫外線暴露時の皮膚においては、表皮LCとアポトーシスに陥った表皮角化細胞の相互作用が炎症の遷延化の制御に必須な役割を果たしており、LCによるアポトーシス細胞の貪食が紫外線炎症の制御に大きな役割を果たしていると結論づけた。

研究成果

• [雑誌論文] Ultraviolet B Exposure Inhibits Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Mice by Expanding CD4+Foxp3+ Regulatory T Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sasaki N, Yamashita T, Mizoguchi T, Emoto T, Amin HZ, Yodoi K, Matsumoto T, Kasahara K, Yoshida N, Tabata T, Kitano N, Fukunaga A, Nishigori C, Rikitake Y, Hirata KI.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 6 ページ: pii: e007024.
  • DOI: 10.1161/JAHA.117.007024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Inflammatory Role of Langerhans Cells and Apoptotic Keratinocytes in Ultraviolet-B-Induced Cutaneous Inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama M, Fukunaga A, Washio K, Taguchi K, Oda Y, Ogura K, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 199 ページ: 2937-2947
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601681.
  • 査読あり
• [雑誌論文] UVB Exposure Prevents Atherosclerosis by Regulating Immunoinflammatory Responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Yamashita T, Kasahara K, Fukunaga A, Yamaguchi T, Emoto T, Yodoi K, Matsumoto T, Nakajima K, Kita T, Takeda M, Mizoguchi T, Hayashi T, Sasaki Y, Hatakeyama M, Taguchi K, Washio K, Sakaguchi S, Malissen B, Nishigori C, Hirata KI.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 37 ページ: 66-74
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.308063.
  • 査読あり
• [学会発表] 内因性光線過敏症（日光蕁麻疹、多形日光疹、慢性光線性皮膚炎）の新たな知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福永 淳
  • 学会等名: 第116回日本皮膚科学会総会（教育講演23）
  • 招待講演
• [図書] 【自己と対峙する皮膚疾患の治療と病態-皮膚エリテマトーデス、中條-西村症候群を中心に】 (Part3.)皮膚の自己抗原を介在した免疫調節異常(皮膚の自己抗原を介在した免疫調節異常05) 光線過敏症と自己抗原(解説/特集) (2017)
  • 著者名/発表者名: 福永 淳
  • 総ページ数: 105
  • 出版者: Visual Dermatology, 秀潤社