末端黒子型悪性黒色腫に対する分子標的治療の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09760
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 並木 剛 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50401352)
• 研究分担者: 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50161287)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 悪性黒色腫

研究実績の概要

本研究課題の進捗状況は概ね良好であり、平成２８年度から２９年度に予定していた３．アポトーシス・細胞遊走能・細胞浸潤能の検討、４．NUAK2の下流シグナル伝達路を阻害する薬剤の特定、５．悪性黒色腫の各組織型のNUAK2発現の検討　の３計画分の大部分を達成できている。
３．NUAK2とPTENの増幅・欠失が異なる悪性黒色腫細胞株を数種類用いてin vitroにてアポトーシス・細胞遊走能・細胞浸潤能について検討を行った。アポトーシスでは同じNUAK2増幅のあるC32とSM2-1にて異なる結果が得られ、細胞株の発症部位やNUAK2以外の遺伝子異常に関わる差によりアポトーシス能に差を生じる可能性につき示唆された。少なくともC32についてはNUAK2のノックダウンによるアポトーシスは軽度であり、Annexin assayだけではなくCaspaseの解析からも同様の結果が示唆された。細胞遊走能についてはscratch assay・Matrigel assayともに有意な結果が得られた。
４．NUAK2の下流シグナル伝達路に関する薬剤につきさらに検討を進めた。２種類の薬剤につき細胞増殖抑制能を調べ有意な抑制効果が得られた。今後これらの抑制効果につきNUAK2以下の下流シグナル伝達路の動きを含めて検討を加えていく予定である。
５．NUAK2の発現をさらに粘膜型悪性黒色腫にまで拡張して検討とした。粘膜型悪性黒色腫でNUAK2の高い発現を確認とし、粘膜型悪性黒色腫の各部位における発現の差などについても検討を加えた。さらに良性の母斑についても検討を進めている最中である。

研究成果

• [学会発表] NUAK2 is over-expressed and DNA copy number is increased in acral melanoma: its significance on the survival of patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Hayashi M, Funazumi M, Ishikawa M, Kaneko Y, Kawaguchi M, Suzuki T, Tanemura A, Katayama I, Mori T, Yamazaki N, Yokozeki H, Hearing VJ, Namiki T
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the European Society for Dermatologic Research, SALZBURG 2017
  • 国際学会
• [学会発表] NUAK2 is over-expressed and DNA copy number is increased in acral melanoma: its significance on the survival of patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Hayashi M, Funazumi M, Ishikawa M, Kaneko Y, Kawaguchi M, Suzuki T, Tanemura A, Katayama I, Mori T, Yamazaki N, Yokozeki H, Hearing VJ, Namiki T
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology, KOCHI 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 末端黒子型悪性黒色腫発症の分子機構解明と分子標的治療開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 並木 剛
  • 学会等名: 13回加齢皮膚医学研究会
  • 招待講演