全身性強皮症を含む皮膚線維化疾患におけるlong non-coding RNA

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09771
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 神人 正寿 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60401048)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 膠原病 / 全身性強皮症 / RNＡ

研究実績の概要

平成27年度は、TSIXが強皮症患者の病変部皮膚で他の疾患や正常皮膚よりも発現が増加しており、さらにその局在は皮膚線維細胞であることを突き止めることができた。また、TSIX siRNAによりcollagen mRNAのstabilityが有意に減少した。
そして平成28年度は、TSIXの血清中濃度の疾患マーカーとしての有用性を評価するため、少数の血清サンプルからRNAを抽出し、TSIXが実際に血清中にも発現していることをreal-time PCRで確認することができた。また、多数の強皮症患者群で血清TSIX濃度を測定したところ、正常対照群に比較して強皮症患者群で有意に増加していたため診断に有用である可能性が示唆された。さらに患者群において臨床症状との相関を調べたところ、スキンスコアとの相関を認め、病勢マーカーとしての有用性も示唆された。
・平成29年度は震災や異動により研究が遅延したが、in vivoでのTSIXをターゲットとした治療の効果を調べるため、皮膚線維化モデルマウスにおいてTSIXを阻害して、生じる変化を観察することで治療応用の可能性を明らかにした。過去のmicroRNAの投与実験に準じて(Makino K, et al. J Immunol 2013)、TSIX siRNAを週に一度腹腔内注射し、ブレオマイシン28日間連続局注による皮膚の線維化を抑制出来るかを評価した。その結果、TSIX siRNAはブレオマイシンによる皮膚真皮厚の増加を有意に抑制した。また、TSIX siRNAはコラーゲンmRNAの発現を抑制していたことより、抗線維化作用は想定された機序によると考えられた。
さらに、他のnon-coding RNAの研究も並行して続け、3件の研究論文を発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of collagen expression by interleukin-22 signaling in scleroderma fibroblasts. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Jinnin M, Inoue K, Yamane K, Honda N, Kajihara I, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 90 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of miR-210, E2F3 and ephrin A3 in angiosarcoma cell proliferation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima S, Jinnin M, Kanemaru H, Kajihara I, Igata T, Okamoto S, Tazaki Y, Harada M, Masuguchi S, Fukushima S, Masuzawa M, Amoh Y, Masuzawa M, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 27 ページ: 464-471.
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of genomic DNA of α1(I) collagen are elevated in scleroderma patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Jinnin M, Shimbara M, Nakamura K, Kudo H, Inoue K, Nakayama W, Kajihara I, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 927-931.
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13838
  • 査読あり