皮膚におけるIL-13産生T細胞の分化機構

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09773
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 河井 一浩 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (90242411)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: IL-13

研究実績の概要

マウスの表皮内に常在するDETC（dendritic epidermal T cell）の前駆細胞である胎生期胸腺内Vγ3TCR（T cell receptor）陽性細胞はCD27陽性であり、TCR刺激によりIFN-γを産生するのに対して、成熟マウス表皮内のDETCはCD27陰性で、TCR刺激によりIL-13を産生する。CD27陽性IFN-γ産生DETC前駆細胞がCD27陰性IL-13産生細胞へ分化する場と時期を明らかにするために、各分化段階のDETC前駆細胞、すなわち、胎生期胸腺細胞、胎生期末梢血リンパ球、胎生期真皮細胞、胎生期表皮細胞、新生仔表皮細胞、および成熟マウスの表皮細胞を単離し、Vγ3TCR陽性細胞におけるCD27発現とサイトカイン産生能を解析した。

胎生期胸腺内と胎生期末梢血中のVγ3TCR陽性細胞はCD27陽性であったが、胎生期真皮内Vγ3TCR陽性細胞はCD27陰性であった。胎生期胸腺細胞の培養系において、胎生期の真皮内でDETC前駆細胞上のCD27のダウンレギュレーションを誘導するシグナルの候補として、TGF-βとATPが同定された。

一方、胎生期真皮内および表皮内のCD27陰性Vγ3TCR陽性細胞はIFN-γもIL-13も産生せず、DETC前駆細胞は生後に表皮内でIL-13産生能を獲得することが明らかになった。現在、表皮内におけるDETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化シグナルを同定中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画どおりDETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化の場・時期を明らかにすることができたため。

今後の研究の推進方策

DETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化の場が表皮内であることが明らかになったため、今後は新生仔表皮器官培養モデルを用いて表皮内におけるDETC前駆細胞のIL-13産生細胞への分化シグナルを同定する予定である。いくつかの候補分子については、遺伝子欠損マウスを用いた解析を並行して行う。

研究成果

• [雑誌論文] Dermal Vγ4+ γδ T cells possess a migratory potency to the draining lymph nodes and modulate CD8+ T-cell activity through TNF-α production (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 ページ: 1007-1015
  • DOI: 10.1038/jid.2014.516
  • 査読あり
• [図書] Immunology of the Skin: Basic and Clinical Sciences in Skin Immune Responces (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai K
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: Springer Japan