| 研究課題/領域番号 |
15K09777
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
峠岡 理沙 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80464585)
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| 研究分担者 |
上田 真由美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60398386)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | アトピー性皮膚炎 / Toll様受容体3 / 自然免疫 / ハプテン / 接触過敏反応 |
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| 研究実績の概要 |
アトピー性皮膚炎の病態におけるToll様受容体（TLR）3シグナルの役割を明らかにするために、TLR3欠損マウスを用いて、ハプテン反復塗布によりアトピー性皮膚炎の病態に類似した慢性アレルギー性皮膚炎を誘導し検討した。①ハプテンであるトリニトロクロロベンゼン(TNCB)の反復塗布を4週間隔日で行い、TNCB塗布開始1週間後、2週間後、4週間後の耳介の肥厚の変化を検討したところ、WTマウスに比べて、TLR3欠損マウスでは耳介の肥厚の程度は低下していた。②TNCB反復塗布開始1週間後でのTNCB塗布後の耳介腫脹の時間的変化を調べたところ、WTマウスに比べて、TLR3欠損マウスでは耳介の腫脹の程度は低下していた。③②の組織学的所見を検討したところ、表皮の肥厚、炎症細胞浸潤などの炎症所見は、WTマウスに比べて、TLR3欠損マウスでは減少していた。また免疫染色およびトルイジンブルー染色を行ったところ、皮膚組織に浸潤している白血球数、CD4+ T細胞数、CD8+ T細胞数、好酸球数、肥満細胞数、マクロファージ数は、WTマウスに比べて、TLR3欠損マウスでは減少していた。またこれらの①～③の現象は、他のハプテンであるオキサゾロンを用いた反復塗布においても生じることを確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでの研究成果により、アトピー性皮膚炎の病態におけるToll様受容体3シグナルの役割についてはほぼ解明できたので、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、新規治療薬の開発を目指して、TLR3アンタゴニスト投与によるアレルギー性皮膚炎マウスの炎症への効果を検討する予定である。
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