| 研究課題/領域番号 |
15K09781
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
高橋 良 杏林大学, 医学部, 講師 (00317091)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | アレルギー / 感染症 / 薬疹 / 制御制T細胞 |
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| 研究実績の概要 |
昨年度、我々はマイコプラズマ（MP）感染症患者の回復期で末梢血液中の制御制T細胞（Treg）のサブポピュレーションであるnatural/induced Tregの頻度が減少し、non-suppressive Treg （Foxp3+ non-Treg） 細胞 が増加していることを見出した。さらにFoxp3+ non-Treg細胞は、proinflammatory サイトカインであるIL-17Aを産生している事を明らかにした。
我々は以前、Tregのサブポピュレーションの変調に単球から産生されるサイトカインが関与している事を明らかにしている。単球はMPの菌体成分をToll-Like receptor 2 （TLR2） で認識し活性化する事がわかっているので、そのligandのPam3Cys-SKKKKで刺激してどの様なサイトカインが産生されるのか調査したところ、単球のサブポピュレーションの一つであるCD14dim CD16+ proinflamatory 単球（pMO）からIL-6（T細胞をTh17 に分化誘導させるサイトカイン）産生がMP感染症の回復期で健常人と比較して優位に増加していた事を明らかにした。この現象は、MP感染症急性期のサンプルや比較対象として実験を行ったTLR4 ligand刺激では見られなかった。
次に、実際にMP感染症回復期のpMOがIL-17A+ Foxp3+ 細胞を誘導するのか、セルソーターで患者末梢血単核細胞からpMOを分取し、ボランティアの健常人より得たCD3+ T細胞をanti-CD3+CD28 モノクローナル抗体存在下で共培養を行ったところ、IL-17A+細胞が有意に増加した。この増加はanti-IL-6抗体を添加することによって抑制されたことから、pMOから産生されたIL-6がIL-17A+ 細胞を誘導したことが推測された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マイコプラズマ（MP）感染症の回復期で制御制T細胞（Treg）の抑制機能がなぜ低下しているのかはこれまで未知であった。昨年度及び今年度の研究から、CD45RAとFoxp3発現によって区別されるTreg分画の変化、そしてproinflammatory サイトカインであるIL-17Aを産生するFoxp3+ 細胞の増加が認められ、それはCD14dim CD16+のproinflammatory 単球からのToll-Like2 receptor 2 （TLR2）を介した刺激によって産生されるIL-6によって引き起こされることがわかった。MP感染症の回復期では、抑制機能があるTregから抑制機能が無くアレルギー反応を誘導するIL-17A+細胞への分化が誘導されていることは、薬剤アレルギーを惹起する原因であることが推測された。これらの状況から、現在の進捗状況は概ね順調と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
MP感染症回復期のCD14dim CD16+のproinflammatory 単球がなぜIL-6を優先的に産生するのか、細胞表面状に発現しているTLRの発現頻度等をフローサイトメトリーで調査する。以上のデータを踏まえ、これまで得られた実験データをまとめ、論文投稿を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度に必要とされた研究試薬等が予定より若干少なかったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度で必要になる抗体等の高額な薬品及び培養器具の購入費用、論文投稿費用として使用予定である。
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