| 研究課題/領域番号 |
15K09786
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
伊藤 友章 東京医科大学, 医学部, 講師 (70398767)
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| 研究分担者 |
西山 千春 東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 教授 (20327836)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 肥満細胞 / IL-33 / 転写因子 / PU,1 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではIL-33 で刺激された成熟肥満細胞がSCF によりMHC class II の発現が低下する機序について検討し、粘膜型と結合組織型の違いによりIL-33、SCF がMHC class II の発現誘導に関与するか、In vitro とin vivo の実験により検討する。
骨髄培養肥満細胞をIL33±SCFで刺激し、c-kitおよびST2受容体の下流シグナルの違いをウエスタンブロットによって確認した。c-kitのシグナルとしてSTAT3を、ST2受容体のシグナルとしてNFκB、p38、また共通シグナルとしてERK、c-fos、c-Jun、JNKのリン酸化をサイトカンイ刺激後1h、24h、day5に確認した。その結果、IL33刺激によってこれらのリン酸化は亢進されたが、SCFを添加することによるリン酸化への影響はみられなかった。
次にmembrane- bounded SCFによるMHC classII発現への影響を検討するためにNIH3T3との共培養を行った。その結果、可溶性SCFと同様にmembrane- bounded SCFもMHC class IIの発現を抑制する事が分かった。さらに、c-kit inhibitor である imatinibを前処理することで、可溶性SCFによるMHC class IIの発現抑制効果は阻害された。しかし、membrane- bounded SCFに対する阻害効果はみられなかった。このことから可溶性SCFとmembrane- bounded SCFではMHC class II発現への影響が異なると予想された。
SCFによる、c-kit、ST2受容体の下流のシグナルのリン酸化に影響はみられなかったが、MHC class IIの転写因子であるCIITAの発現は抑制されることから、CIITAの転写因子の発現にSCFがどのように関与しているかより詳しく確認する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前年度が大幅に研究が進んだため、今年度は余裕をもって進めることができたため
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| 今後の研究の推進方策 |
研究は問題なく進行している。そのため、今後も当初の研究計画通りに進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究は滞りなく進んでいるため、差額は誤差範囲だと考える
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究結果をまとめるために使用していく
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