| 研究課題/領域番号 |
15K09795
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
武藤 潤 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30338131)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 自然免疫 / 細胞外マトリックス / ヒアルロン酸 |
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| 研究実績の概要 |
皮膚に多量に存在する主な細胞外マトリックスであるヒアルロン酸は皮膚の自然免疫において重要な役割を担っていることが知られている。我々はこれまでヒアルロン酸の分解が自然免疫機構を介して惹起する炎症反応について研究してきた。本研究では、ヒアルロン酸分解または合成のアトピー性皮膚炎における役割を解明し、さらに新たなアトピー性皮膚炎の治療法として臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することが目的である。皮膚バリア機能の調整機構を明らかにするため、オリゴ型を含めた様々なサイズのヒアルロン酸で表皮角化細胞を処理したところ、表皮角化細胞ではヒアルロン酸の分解により皮膚バリア機能に重要な複数の分子の発現が変化することを示唆するデータを in vitro で得た。また、特定のヒアルロン酸を外部から投与することで、皮膚バリア機能が調節されるかどうかTEWLを用いて、マウスの皮膚を用いて研究し、興味深い結果を得た。
ヒアルロニダーゼ１過剰発現マウスの精子をカリフォルニア大学サンディエゴ校（Richard L. Gallo教授）より譲渡いただき、体外受精によりマウス個体の作出を７回試みたが、目的の遺伝子改変マウスを作成することができなかった。そのため、トランスジェニックマウスをカリフォルニア大学から直接輸送した。現在交配しており、実験に使用するために繁殖作業中である。
今後は、これらトランスジェニックマウスを用いてin vivoの系で、皮膚に於ける自然免疫によるヒアルロン酸産生や分解調節機構の解明のため研究を進めてゆく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ヒアルロニダーゼ１過剰発現マウスの精子をカリフォルニア大学サンディエゴ校（Richard L. Gallo教授）より譲渡いただき、体外受精によりマウス個体の作出を７回試みたが、目的の遺伝子改変マウスを作成することができなかった。そのため、トランスジェニックマウスをカリフォルニア大学から直接輸送した。現在交配し、実験に使用するために繁殖作業中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、ヒアルロニダーセ過剰発現トランスジェニックマウスを用いて、in vivoの系でヒアルロン酸産生や分解による皮膚自然免疫調節の解明のため研究を進めてゆく。具体的には、ハプテン反復塗布によるアトピー性皮膚炎モデルを用いてヒアルロン酸による皮膚バリア機能への影響を調べる予定である。
In vitroの系で様々なサイズへのヒアルロン酸分解により皮膚のバリア機能が変化することが確認されたため、アトピー性皮膚炎モデルでのヒアルロン酸投与の効果を検討する。
特定のTLRリガンドでヒアルロン酸の合成または分解が促進されていたため、そのTLRリガンドを外部から投与することで、皮膚バリア機能が調節されるかどうかTEWLを使用し、マウスの皮膚で研究し、さらにアトピー性皮膚炎モデルマウスへ投与し、その効果を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
カリフォルニア大学サンディエゴ校から譲渡されたトランスジェニックマウスの各種費用支払い時期が次年度となったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
カリフォルニア大学サンディエゴ校から譲渡されたトランスジェニックマウスの各種費用支払いに使用する。
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