網羅的エピジェネティクス解析による性同一性障害の病態解明

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09806
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡久 祐子 岡山大学, 大学病院, 助教 (90583097)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 性同一性障害 / 臨床精神分子遺伝学

研究実績の概要

岡山大学ジェンダークリニックを受診した患者に対し、性行動歴についての聴取を行い、DSM-Ⅳ-TR及びICD-10に基づいて性別違和の実態を検討したのち、female-to-male trans-sexual (FTM : 身体の性は女性、心の性は男性)の場合は産婦人科医、male-to- female trans-sexual (MTF: 身体の性は男性、心の性は女性)の場合は泌尿器科医により身体的性別の判定を実施し、染色体検査、性ホルモン検査、内外性器の診察を行った。その診断結果から、性分化疾患、性染色体異常など身体的性別に関する異常の有無を確認したのち、統合失調症など他の精神障害によるものではないこと、性役割の忌避や職業的利益を得るためではないことなどを確認して、2名の精神科医により性同一性障害の診断が確定した患者を対象に、研究の趣旨を説明し、書面にて同意の得られた患者から末梢血を採取した。
末梢血から標準的な方法でゲノムDNAを抽出し、50ng/μ㍑に濃度を調整した。female-to-male trans-sexual (FTM)100例の全ゲノムについてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いて網羅的に解析した。
現在の検体のデータより、ゲノムワイドな有意水準を上回る関連座位が同定されているが、より多くの検体についてのジェノタイピングデータから関連解析を行うことでより多くの関連座位の同定並びに関連座位へのアノテーション解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

アレイを用いた解析は順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

今後は、ジャポニカアレイv1や予定のv2の情報を用いて関連解析をおこなうとともに、リファレンスパネルの拡充に伴うインピュテーションの再実行のよる原因因子の探索を進める。また、サンプル数の拡充を進める。他に属性情報（罹患歴（家族含む）、飲酒歴、喫煙歴、身長、体重、血液検査情報）を用いることで原因因子の探索を進める。

次年度使用額が生じた理由

サブグループ化を臨床情報に基づいて行ったため、心理検査を施行するための用紙等購入費用が次年度に持ち越しとなった。

次年度使用額の使用計画

解析の費用や疾患のサブグループ化に有用な心理検査を施行するための用紙代、キット代などに使用する。

研究成果

• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Okahisa Y, Kunugi H, Mori N, Sasaki T, Ohmori T, Okamoto Y, Kawasaki H, Shimodera S, Kato T, Yoneda H, Yoshimura R, Iyo M, Matsuda K, Akiyama M, Ashikawa K, Kashiwase K, Tokunaga K, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Kawase K, Kitajima T, Matsuo K, Itokawa M, Someya T, et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry. 巻: 23(3) ページ: 639-647
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 11 (ARHGEF11) Regulates Dendritic Morphogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Y, Takaki M, Sakamoto S, Okamoto S, Kishimoto M, Okahisa Y, Itoh M, Yamada N
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 18(1) ページ: -
  • DOI: 10.3390/ijms18010067.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimated cognitive decline in patients with schizophrenia: A multicenter study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Fukunaga M, Miura K, Takebayashi Y, Okada N, Isomura S, Kawano N, Toyomaki A, Kuga H, Isobe M, Oya K, Okahisa Y, Takaki M, Hashimoto N, Kato M, Onitsuka T, Ueno T, Ohnuma T, Kasai K, Ozaki N, Sumiyoshi T, Imura O, Hashimoto R; for COCORO.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1111/pcn.12474.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual risk alleles of susceptibility to schizophrenia are associated with poor clinical and social outcomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Takaki M, Okahisa Y, Mizuki Y, Inagaki M, Ujike H, Mitsuhashi T, Takao S, Ikeda M, Uchitomi Y, Iwata N, Yamada N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 61（4） ページ: 329-34
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.153.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship Between Development of Neuronal and Astrocytic Tau Pathologies in Subcortical Nuclei and Progression of Argyrophilic Grain Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda C, Yokota O, Nagao S, Ishizu H, Oshima E, Hasegawa M, Okahisa Y, Terada S, Yamada N
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 26（4） ページ: 488-505
  • DOI: 10.1111/bpa.12319.
  • 査読あり
• [学会発表] 電気痙攣療法における発作の質に麻酔薬が与える影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次, 藤原雅樹, 岸本真希子, 岡久祐子, 髙木学, 山田了士
  • 学会等名: 第26回 日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-11-17 – 2016-11-18
• [学会発表] 統合失調症患者において、アリピプラゾールへの切り替え方法が継続率に与える影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林芳明, 吉村文太, 酒本真次, 岸本真希子, 岡久祐子, 武田俊彦, 髙木学, 山田了士
  • 学会等名: 第26回 日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-11-17 – 2016-11-18
• [学会発表] 日中の仮眠と易怒性が初期症状であり早期診断が困難であった神経梅毒の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寒川尚登, 岸本真希子, 岡久祐子, 大島悦子, 川田清宏, 山田了士, 田所功, 幡中典子, 太田康之, 阿部康二
  • 学会等名: 第57回 中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2016-11-10 – 2016-11-11
• [学会発表] Expression Profiles and Neurocognitive/Social Functions as a Predictive Biomarker of Schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Sakamoto S, Kishimoto M, Takaki M, Yamada N.
  • 学会等名: 10th International Conference on Early Psychosis
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2016-10-19 – 2016-10-22
  • 国際学会
• [学会発表] PDE4B 遺伝子が統合失調症の発症脆弱性と認知機能に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次, 高木学, 岡本宗次郎, 岸本真希子, 岡久祐子, 大井一高, 橋本亮太, 山田了士
  • 学会等名: 第38回 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [学会発表] 抗NMDA受容体抗体が神経発達に及ぼす影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本宗次郎, 酒本真次, 岸本真希子, 岡久祐子, 髙木学, 山田了士
  • 学会等名: 第38回 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [学会発表] Expression profiles and social function as a predictive biomarker of schizophrenia : a pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Sakamoto S, Takaki M, Yamada N.
  • 学会等名: 5th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-04-03 – 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Factors to predict work outcome in Japanese patients with schizophrenia: cutoff performances on measures of functional outcomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi C, Takaki M, Okahisa Y, Sato T, Sora I, Harvey P.D, Nuechterlein K.H, Subotnik K.L, Sumiyoshi T.
  • 学会等名: 5th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-04-02 – 2016-04-06
  • 国際学会