網羅的エピジェネティクス解析による性同一性障害の病態解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09806
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡久 祐子 岡山大学, 大学病院, 助教 (90583097)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 性同一性障害

研究実績の概要

岡山大学ジェンダークリニックを受診した患者に対し、性行動歴についての聴取を行い、DSM-Ⅳ-TR及びICD-10に基づいて性別違和の実態を検討したのち、female-to-male trans-sexual (FTM : 身体の性は女性、心の性は男性)の場合は産婦人科医、male-to- female trans-sexual (MTF: 身体の性は男性、心の性は女性)の場合は泌尿器科医により身体的性別の判定を実施し、染色体検査、性ホルモン検査、内外性器の診察を行った。その診断結果から、性分化疾患、性染色体異常など身体的性別に関する異常の有無を確認したのち、統合失調症など他の精神障害によるものではないこと、性役割の忌避や職業的利益を得るためではないことなどを確認して、2名の精神科医により性同一性障害の診断が確定した患者を対象に、研究の趣旨を説明し、書面にて同意の得られた患者から末梢血を採取した。末梢血から標準的な方法でゲノムDNAを抽出し、50ng/μ㍑に濃度を調整した。
female-to-male trans-sexual (FTM)206例についてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いてジェノタイピングを行い、ToMMo ジャポニカアレイ1557検体をコントロール、FTM199検体をケースとしてフィッシャー正確検定によりGWAS解析を行った。
解析の結果、ゲノムワイド有意水準5×10-8以上の関連を持つ変異は検出されなかったが、今後より多くの検体で結果を確認する必要がある。
またlocuszoomプロットからの確認では、認知機能やアルツハイマー病、ADHD、肥満についての複数の既報がある領域に関連変異がみられたため、変異がどのような機能に影響を与えるかについてに焦点を当てた検討を行う予定としている。

研究成果

• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Okahisa Y, Kunugi H, Mori N, Sasaki T, Ohmori T, Okamoto Y, Kawasaki H, Shimodera S, Kato T, Yoneda H, Yoshimura R, Iyo M, Matsuda K, Akiyama M, Ashikawa K, Kashiwase K, Tokunaga K, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Kawase K, Kitajima T, Matsuo K, Itokawa M, Someya T, et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry. 巻: 23(3) ページ: 639-647
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-D-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Lin Y, Takasaki Y, Wang C, Kimura H, Xing J, Ishizuka K, Toyama M, Kushima I, Mori , Arioka Y, Uno Y, Shiino T, Nakamura Y, Okada T, Morikawa M, Ikeda M, Iwata N, Okahisa Y, Takaki M, Sakamoto S, Someya T, Egawa J, Usami M, Kodaira M, Yoshimi A, Oya-Ito T, Aleksic B, Ohno K, Ozaki N.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry. 巻: 8(1) ページ: 12
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol. 巻: 28(5) ページ: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.03.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of a glyoxalase I frameshift variant, p.P122fs, in Japanese patients with schizophrenia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K, Kimura H, Kushima I, Inada T, Okahisa Y, Ikeda M, Iwata N, Mori D, Aleksic B, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 28(5) ページ: 90-93
  • DOI: 10.1097/YPG.0000000000000204.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Momozawa Y, Saito T, Kondo K, Shimasaki A, Kawase K, Sakusabe T, Iwayama Y, Toyota T, Wakuda T, Kikuchi M, Kanahara N, Yamamori H, Yasuda Y, Watanabe Y, Hoya S, Aleksic B, Kushima I, Arai H, Takaki M, Hattori K, Kunugi H, Okahisa Y, Ohnuma T, Ozaki N, Someya T, Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Schizophr Bull. 巻: - ページ: epub
  • DOI: 10.1093/schbul/sby140.
  • 査読あり
• [学会発表] The relationship of N-methyl-D-aspartate receptor antibody and psychiatric disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Sakamoto S, Kishimoto M, Okahisa Y, Takaki M, Yamada N
  • 学会等名: CINP 31st World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • 学会等名: CINP 31st World Congress
  • 国際学会