うつ病患者における幼少期ストレスと白血球5HTT遺伝子発現とDNAメチル化の関連

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09808
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 伊賀 淳一 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70363140)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: うつ病 / アルツハイマー型認知症 / レビー小体型認知症 / 統合失調症 / バイオマーカー / 血液 / 遺伝子発現 / ＤＮＡメチル化

研究実績の概要

白血球においてTREM2遺伝子の発現が上昇しており、イントロン１のDNAメチル化率が発現と相関していることを発見した(Ozaki Y et al. J Psychiatr Res 2017)。同様の変化が統合失調症(SCZ)でも確認できた(Yoshino Y et al. Front Neurosci 2017)。またSNCA遺伝子発現がADやレビー小体型認知症で上昇しており、イントロン１のＤＮＡメチル化率と相関していた(Yoshino Y et al. J Alzheimer Dis 2017; Funahashi Y et al. Psychiat Clin Neurosc 2017)。ABCA7遺伝子やINPP5D遺伝子の発現がADで上昇しており、その減少が認知機能低下と相関していた(Yamazaki K et al. J Alzheimers dis 2017; Yoshino Y et al. J Alzheimers dis 2017)。TOMM40遺伝子やMEF2C遺伝子はADで減少しており、認知機能低下と相関してた(Mise A et al. J Alzheimers dis 2017; Sao T et al. Psychiat Clin Neurosc 2018)。うつ病の白血球バイオマーカーが、他の精神疾患との鑑別において感度と特異度が64%と67.9%であった(Watanabe S et al. Neuropsychiat Dis Treat 2017)。抗うつ薬によってNitric Oxide Synthaseの発現が変化した(Yoshino Y et al. Psychopharmacology 2017)。SCZの白血球バイオマーカーとしてCASPR3を報告した(Okita M et al. Nord J Psychiatry 2017)。

研究成果

• [雑誌論文] TOMM40 and APOE Gene Expression and Cognitive Decline in Japanese Alzheimer’s Disease Subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Mise Ayano、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Sao Tomoko、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 60 ページ: 1107～1117
  • DOI: 10.3233/JAD-170361
  • 査読あり
• [雑誌論文] INPP5D mRNA Expression and Cognitive Decline in Japanese Alzheimer’s Disease Subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Sao Tomoko、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-Ichi、Ueno Shu-Ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 58 ページ: 687～694
  • DOI: 10.3233/JAD-161211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Visuo-spatial Function Assessed by Raven's Colored Progressive Matrices in Dementia with Lewy Bodies by Donepezil Treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Mori Takaaki、Yoshida Taku、Toyota Yasutaka、Shimizu Hideaki、Iga Jun-ichi、Nishitani Shusaku、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 巻: 15 ページ: 243～247
  • DOI: 10.9758/cpn.2017.15.3.243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression-based biological test for major depressive disorder: an advanced study (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Shin-ya、Numata Shusuke、Iga Jun-ichi、Kinoshita Makoto、Umehara Hidehiro、Ishii Kazuo、Ohmori Tetsuro
  • 雑誌名: Neuropsychiatric disease and treatment 巻: Volume 13 ページ: 535～541
  • DOI: 10.2147/NDT.S120038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression and Methylation Analysis of ABCA7 in Patients with Alzheimer’s Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Kiyohiro、Yoshino Yuta、Mori Takaaki、Yoshida Taku、Ozaki Yuki、Sao Tomoko、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 57 ページ: 171～181
  • DOI: 10.3233/JAD-161195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial nitric oxide synthase in rat brain is downregulated by sub-chronic antidepressant treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Ochi Shinichiro、Yamazaki Kiyohiro、Nakata Shunsuke、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 234 ページ: 1663～1669
  • DOI: 10.1007/s00213-017-4567-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated mRNA expression of CASPR3 in patients with schizophrenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Okita Mitsuo、Yoshino Yuta、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Nordic Journal of Psychiatry 巻: 71 ページ: 312～314
  • DOI: 10.1080/08039488.2017.1291720
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation Changes in Intron 1 of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cell 2 in Japanese Schizophrenia Subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Yuta、Ozaki Yuki、Yamazaki Kiyohiro、Sao Tomoko、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 11 ページ: 1～7
  • DOI: 10.3389/fnins.2017.00275
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation changes at TREM2 intron 1 and TREM2 mRNA expression in patients with Alzheimer's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Yuki、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Sao Tomoko、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Journal of psychiatric research 巻: 92 ページ: 74～80
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2017.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation changes atSNCAintron 1 in patients with dementia with Lewy bodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Funahashi Yu、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Mori Yoko、Mori Takaaki、Ozaki Yuki、Sao Tomoko、Ochi Shinichiro、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 71 ページ: 28～35
  • DOI: 10.1111/pcn.12462
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo Hiroko、Nakataki Masahito、Sumitani Satsuki、Iga Jun-ichi、Numata Shusuke、Kameoka Naomi、Watanabe Shin-ya、Umehara Hidehiro、Kinoshita Makoto、Inoshita Masatoshi、Tamaru Mai、Ohta Masashi、Nakayama-Yamauchi Chiaki、Funakoshi Yasuhiro、Harada Masafumi、Ohmori Tetsuro
  • 雑誌名: Journal of affective disorders 巻: 208 ページ: 139～144
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEF2C mRNA expression and cognitive function in Japanese patients with Alzheimer's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Sao Tomoko、Yoshino Yuta、Yamazaki Kiyohiro、Ozaki Yuki、Mori Yoko、Ochi Shinichiro、Yoshida Taku、Mori Takaaki、Iga Jun-ichi、Ueno Shu-ichi
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 72 ページ: 160～167
  • DOI: 10.1111/pcn.12618
  • 査読あり
• [学会発表] Low methylation rates of SNCA gene intron 1 in dementia with Lewy bodies patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Iga, Yuta Yoshino, Yu Funahashi, Kiyohiro Yamazaki, Yoko Mori, Takaaki Mori, Shu-ichi Ueno
  • 学会等名: Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] うつ病・双極性障害から認知症移行 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 日本うつ病学会
• [学会発表] 老年期うつ病と認知症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊賀淳一
  • 学会等名: 中国四国精神神経学会
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科 精神神経科学
  • URL: https://www.m.ehime-u.ac.jp/school/neuropsychiatry/