うつ病における幼少期の環境ストレス・自殺・病期と末梢血メチル化の関連研究

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09809
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 沼田 周助 徳島大学, 病院, 講師 (10403726)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: うつ病 / メチル化 / 幼少期ストレス

研究実績の概要

平成28年度に抽出した患者56名のgenomic DNAをEZ DNA methylation kit を用いてバイサルファイト処理し、イルミナ社製のInfinium Human Methylation450 Beadchipを用いてゲノムワイドにメチル化レベルを測定した（485,764CpGサイト）。併せて、上記56名の患者の臨床情報（年齢、性別、発症年齢、服薬状況、採血時のうつ病の重症度(HAM-D；Hamilton Rating Scale for Depression)、幼少期の環境ストレスの程度(HEQ; Home Environment Questionnaire)）の収集を行った。平成29年度は、これらのデータを用いて詳細な解析を行い、本研究主目的である幼少期のストレスの患者メチル化への影響を明らかにする予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究の目的は、幼少期のストレスのメチル化への影響を調べることであるが、解析に必要な患者の幼少期のストレス評価ならびに採血時のメチル化情報のいずれも取得できたため。

今後の研究の推進方策

収集した臨床情報をファクターに含め、平成２８年度に取得した幼少期のストレス尺度とメチル化データを用いて解析を行い、幼少期ストレスの患者のメチル化への影響を明らかにし、うつ病の病態の一端を明らにする予定である。

次年度使用額が生じた理由

購入予定の実験試薬に残金が満たなかったため、次年度に繰り越した。

次年度使用額の使用計画

平成29年度の予算と併せて、実験の必要な消耗品を購入する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression-based biological test for major depressive disorder: an advanced study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe SY, Numata S, Iga JI, Kinoshita M, Umehara H, Ishii K, Ohmori T.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 13 ページ: 535-541
  • DOI: 10.2147/NDT.S120038.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Iga JI, Numata S, Kameoka N, Watanabe SY, Umehara H, Kinoshita M, Inoshita M, Tamaru M, Ohta M, Nakayama-Yamauchi C, Funakoshi Y, Harada M, Ohmori T
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: 208 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.046.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cumulative effect of the plasma total homocysteine-related genetic variants on schizophrenia risk. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Nishi A, Muraki S, Tsuchiya A, Umehara H, Watanabe SY, Imoto I, Ohmori T.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 246 ページ: 833-837
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2016.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Calcium Signaling Pathway Is Associated with the Long-Term Clinical Response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) and SSRI with Antipsychotics in Patients with Obsessive-Compulsive Disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Tajima A, Nishi A, Nakataki M, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0157232
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157232.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low methylation rates of dopamine receptor D2 gene promoter sites in Japanese schizophrenia subjects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Y, Kawabe K, Mori T, Mori Y, Yamazaki K, Numata S, Nakata S, Yoshida T, Iga J, Ohmori T, Ueno S.
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry. 巻: 17 ページ: 449-456
  • DOI: 10.1080/15622975.2016.1197424
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症治療薬クロザピン；治療反応関連因子と増強療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: 第12回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-25
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症におけるips細胞を用いたクロザピン反応性のDNAメチル化解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、菊地正隆、中澤敬信、橋本亮太
  • 学会等名: 第26回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: ホルトホール大分（大分県大分市）
  • 年月日: 2016-11-17 – 2016-11-18
• [学会発表] De novo single-nucleotide variants in sporadic schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [学会発表] DNAメチル化修飾を利用したうつ病の診断マーカー開発の取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: 第13回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-08-05 – 2016-08-06
• [学会発表] うつ病の診断および治療反応性予測マーカーの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ （千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-06-02 – 2016-06-04
• [図書] Depression Frintier2 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助、伊賀淳一、大森哲郎
  • 総ページ数: 61-67
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 精神科外来処方navi (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 総ページ数: 3-9
  • 出版者: 中外医学社