治療薬標的遺伝子のメチル化及びCNVによる気分障害の治療抵抗性マーカーの創出

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09810
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 森信 繁 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (30191042)
• 研究分担者: 淵上 学 広島大学, その他の研究科, 助教 (40403571)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 双極性障害 / リチウム / GSK3beta / BDNF / Copy Number Variant / 治療薬反応性

研究実績の概要

代表的な気分安定薬であるLithiumによる治療反応性の評価ができている双極性障害39例から研究への同意を文章にて受け、既に全例からの末梢血由来DNAを抽出しその濃度やQuality (OD260/OD280)のチェックを済ませている。同時にApplied Biosystems社のPCR primersを用いたReal-time PCRによるCNVの計測に関する予備実験を行い、計測法の細かな吟味を済ませ、双極性障害者を対象とした実験の準備を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

既に1年目として多数の症例から同意を得てDNA抽出を済ませており、GSK3beta遺伝子上の3ヶ所のCNVの計測のための基礎実験も行っており、当初の研究計画通りの進展と考える。

今後の研究の推進方策

既にDNA抽出を行っている39例の患者のDNAを用いてGSK3beta遺伝子上の3ヶ所のCNVの計測を行い、リチウム治療反応性との関連を統計的に解析する。同時に双極性障害者数の一層の増大とDNA抽出を行い、多数例での解析を試みる。

研究成果

• [雑誌論文] The potential use of histone deacetylase inhibitors in the treatment of depression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fuchikami M, Yamamoto S, *Morinobu S, Okada S, Yamawaki Y, Yamawaki S.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 64 ページ: 320-324
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.03.010.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood diagnostic biomarkers for major depressive disorder using multiplex DNA methylation profiles: discovery and validation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Ishii K, Tajima A, Iga J, Kinoshita M, Watanabe S, Umehara H, Fuchikami M, Okada S, Boku S, Hishimoto A, Shimodera S, Imoto I, Morinobu S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 10 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1080/15592294.2014.1003743
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] エピジェネティクスからみたうつ病の病態メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 学会等名: 第12回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ、東京
  • 年月日: 2015-07-17 – 2015-07-19
  • 招待講演