• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

治療薬標的遺伝子のメチル化及びCNVによる気分障害の治療抵抗性マーカーの創出

研究課題

研究課題/領域番号 15K09810
研究機関吉備国際大学

研究代表者

森信 繁  吉備国際大学, 保健医療福祉学部, 教授 (30191042)

研究分担者 淵上 学  広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (40403571)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード双極性障害 / CNV / BDNF / GSK3beta / Lithium
研究実績の概要

背景および目的:双極性障害(BP)のリチウム(Li)治療反応性は症例によって異なり、反応性を予測するマーカーも未開発である。本研究ではBPを対象に、Liの標的遺伝子であるGSK3beta, BDNF遺伝子内のCNVを計測し、Li反応性の予測バイオマーカーとしての可能性を解析した。
方法:BP患者50名および健康対照者(HS)50名(年齢および性別は一致)を対象に、GSK3beta, BDNF遺伝子のCNVをreal-time PCR法を用いて計測した。GSK3beta遺伝子はIntron II内2ヶ所及びIntron VII内1ヶ所の、BDNF遺伝子はExon IV内、Exon IVからIntron IV内、Exon XI内の各1ヶ所のCNVを計測した。Li反応性は、Alda Scaleを用いた。
結果:BP群全例でGSK3beta遺伝子のCopy数は3ヶ所とも2個であり、BDNF遺伝子のCopy数もExon IVからIntron IVおよびExon XI内のCopy数は2個であったが、BDNF遺伝子Exon IV内のCopy数に3個の症例が5例みられた。HS群でBDNF遺伝子Exon IV内のCopy数は、全例で2個であった。BP群とHS群でのCopy数の差をカイ2乗検定で解析した結果、有意にBP群で高い結果が得られた。BP群内でのCNVの及ぼす発症年齢やLi反応性の解析では、有意な相関はみられなかった。BDNF遺伝子のPromoter IV領域のメチル化率は、特にCNV数との間に有意な差はみられなかった。
考察:本研究の結果からこれまでにBPで報告のなかった、BDNF遺伝子Exon IV内のCopy数3個の症例が、有意にHS群に比べてBP群にて多いことがわかった。今後は多数例での解析を行うと同時に、異なった方法での解析としてCGHアレイを用いた研究が必要と考える。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018 2017

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [学会発表] Efficacy of lithium and BDNF gene CNV in bipolar disorders2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Morinobu
    • 学会等名
      WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] GSK3beta, BDNF遺伝子のCNVによる双極性障害のリチウム治療反応性の研究2017

    • 著者名/発表者名
      森信繁、須賀楓介、吉本啓一郎、沼田周助、高村祥吾、上村直人、下寺信次、大森哲郎
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi