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2017 年度 研究成果報告書

タンパク質-RNA相互作用が及ぼす神経変性疾患の病態機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 15K09822
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関筑波大学

研究代表者

東 晋二  筑波大学, 医学医療系, 講師 (30365647)

研究協力者 新井 哲明  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90291145)
秋山 治彦  公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (20231839)
井関 栄三  順天堂大学, 医学部 (30203061)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / 前頭側頭葉変性症 / TDP-43 / RNA metabolism / 凝集体 / 神経変性
研究成果の概要

TDP-43の断片化がポリ(A)+ RNAの発現に与える影響について調査した。内在性もしくは強発現されたTDP-43はポリ(A)+RNAに隣接するペリクロマチン領域やクロマチン間領域に局在した。RNA認識モチーフ1を含み、かつN末端領域を削除されたTDP-43削除体は細胞質内の顆粒状構造体に局在し、ポリ(A)+RNAも共局在した。C末端領域のTDP-43削除体は細胞質内に点状に局在し、疾患脳で出現するアミノ酸残基218での削除体は約24%までポリ(A)+RNAの発現を減少させた。以上より、TDP-43削除体のタンパク質-RNA相互作用は病気の病態機序と関わっていることが示唆されるだろう。

自由記述の分野

神経変性疾患

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公開日: 2019-03-29  

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