老年期精神障害における神経画像の背景病理に関する臨床神経病理学的検討

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09824
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 藤城 弘樹 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (20536924)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: レビー小体病 / アミロイド / 神経原線維変化 / レビー病理 / シヌクレイン / うつ病 / ドパミントランスポーター / 自律神経障害

研究実績の概要

剖検脳を対象とした検討では、レビー小体型認知症（Dementia with Lewy bodies: DLB）の病理診断に基づく頻度は、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease： AD）に次いで高いことが明らかとなっている。しかし、臨床診断におけるDLBの頻度は、必ずしも高くなく、病理診断の頻度との乖離が指摘され、DLBの初期症状の多様性がその要因の一つと考えられる。最近の病初期の臨床的特徴によって、Prodromal DLBを3つの臨床亜型を提案され、高次脳機能障害を示唆する臨床症状を呈する状態として、軽度認知機能障害（mild cognitive impairment：MCI）発症型(DLB-MCI onset）、せん妄発症型(DLB-delirium onset)、精神症状発症型(DLB-psychiatric onset)に分類している。しかし、精神症状発症型の知見は乏しく、とくに臨床病理学的は少ないのが現状である。そのため、病理学的に新皮質型レビー小体病において、後方視的に初期症状に注目し、精神症状、神経症状、認知機能障害の3つのグループを分類し、比較検討を行った。その結果、発症年齢、罹病期間、死亡年齢、認知症の程度は有意差はなかったが、認知機能障害群でパーキンソン二ズムの程度が他の2群より軽度であることが明らかとなった。一方、大脳老人斑の程度において、認知機能障害群でその程度が他の2群より重度であった。近年の大脳アミロイド沈着の程度が、臨床経過においてパーキンソン二ズムの発現時期と比較して、認知症発症時期と関係することが報告されており、精神症状発症型の病理学的背景を検討するうえで今後の研究に役立つ知見と考えられた。DLBの指標的バイオマーカーを中心として、更なる臨床病理学的検討の蓄積が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] When does cerebral β-amyloid deposition begin in Lewy body dementia? (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Kosaka K.
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: - ページ: -
  • DOI: org/10.1111/ncn3.12372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research criteria for the diagnosis of prodromal dementia with Lewy bodies. (2020)
  • 著者名/発表者名: McKeith IG, Ferman TJ, Thomas AJ, Blanc F, Boeve BF, Fujishiro H, Kantarci K, Muscio C, O’Brien JT, Postuma RB, Tiraboschi P
  • 雑誌名: Neurology 巻: 94 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000009323.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence and clinical implications of the mirror and TV signs in advanced Alzheimer’s disease and dementia with Lewy bodies. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagahama Y, Fujui T, Akutagawa H, Ohtaki H, Okabe M, Ito H, Suga H, Fujishiro H.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Dis Extra 巻: 10 ページ: 56-62
  • DOI: 10.1159/000506510.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Globular glial tauopathy Type I presenting with bvFTD (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Iritani S, Fujishiro H, Torii Y, Sekiguchi H, Habuchi C, Yamada K, Ikeda T, Hasegawa M, Ikeuchi T, Yoshida M, Ozaki N.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/neup.12668.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient characteristics affecting accurate detection of sleep apnea using a bed sheet-type portable monitor. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Otake H, Ando M, Okuda M, Fujishiro H, Iwamoto K, Noda A, Sone M, Ozaki N.
  • 雑誌名: Sleep Breath 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s11325-019-01963-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Background of the neuropathological site in neurocognitive decline in elderly schizophrenic patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Iritani S, Sekiguchi H, Torii Y, Habuchi C, Fujishiro H, Ozaki N, Yoshida M, Fujita K.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/psyg.12522.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prodromal DLB診断におけるバイオマーカーの役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹, 岩本邦弘, 宮田聖子, 鳥居洋太, 入谷修司, 尾崎紀夫
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: ３１ ページ: ２３２－２４３
• [雑誌論文] Improvement of psychiatrists‘ clinical knowledge of the treatment guidelines for schizophrenia and major depressive disorders using the `Effectiveness of Guidelines for Dissemination and Education in Psychiatric Treatment (EGUIDE)` project: A nationwide dissemination, education, and evaluation study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaesu Y, Watanabe K, Numata S, Fujishiro H, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 73 ページ: 642-648
  • DOI: 10.1111/pcn.12911.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Cholineesterase Inhibitors for mild cognitive impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Fujishiro H, Takechi H.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 71 ページ: 513-523
  • DOI: 10.3233/JAD-190546.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological differences between the motor onset and psychiatric onset of Huntington’s disease, focusing on the nucleus accumbens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Iritani S, Fujishiro H, Torii Y, Habuchi C, Sekiguchi H, Yoshida M, Ozaki N.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 39 ページ: 331-341
  • DOI: 10.1111/neup.12578.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical profiles of late-onset psychiatric patients exhibiting incidental REM sleep without atonia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Okuda M, Iwamoto K, Miyata S, Torii Y, Iritani S, Ozaki N.
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 126 ページ: 1095-1104
  • DOI: 10.1007/s00702-019-02035-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Cingulate Island Sign on FDG-PET vs. IMP-SPECT to Assess Mild Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease vs. Dementia with Lewy Bodies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Fujishiro H, Iseki E, Kasanuki K, Sato K
  • 雑誌名: J Neuroimaging 巻: 29 ページ: 712-720
  • DOI: 10.1111/jon.12643.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early diagnosis of Lewy body disease in elderly individuals with subjective cognitive decline. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 401 ページ: 128-129
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.05.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors for Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Fujishiro H, Takechi H.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 69 ページ: 1031-1039
  • DOI: 10.3233/JAD-190256.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypochondriasis in the elderly and Lewy body disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Kimura H, Nakamura T, Torii Y, Iritani S, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 19 ページ: 516-518
  • DOI: 10.1111/psyg.12425.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of idalopirdine for Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Fujishiro H, Takechi H.
  • 雑誌名: Int Psychogeriatr 巻: 31 ページ: 1627-1633
  • DOI: 10.1017/S1041610218002156.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-life depression and Lewy body disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H.
  • 雑誌名: Am J Geriatr Psychiatry 巻: 27 ページ: 287-289
  • DOI: 10.1016/j.jagp.2018.11.001.
  • 査読あり
• [学会発表] 複合変性病理像を有し焦燥・易怒性が顕著であった認知症一剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鳥居洋太、入谷修司、三輪綾子、岩井清、平野光彬、藤城弘樹、関口裕孝、羽渕知可子、吉田眞理、尾崎紀夫、川島邦裕
  • 学会等名: 第34回日本老年精神医学会
• [学会発表] カプグラ妄想を呈した認知症の一剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 合澤祐、関口裕孝、三輪綾子、平野光彬、羽渕知可子、鳥居洋太、藤城弘樹、岩崎靖、吉田眞理、入谷修司、粉川進
  • 学会等名: 第34回日本老年精神医学会
• [学会発表] 精神科臨床を免疫学的な視点で検討することの意義について (2019)
  • 著者名/発表者名: 千葉悠平、阿部紀絵、服部早紀、伊倉崇浩、齋藤知之、須田顕、藤城弘樹、勝瀬大海、西野清治
  • 学会等名: 第115回日本精神神経学会学術集会
• [学会発表] 気分障害の臨床病理検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第115回日本精神神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ハンチントン病における精神症状の神経病理学的背景 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬、入谷修司、藤城弘樹、鳥居洋太、関口裕孝、羽渕知可子、合澤祐、三輪綾子、藤田潔、吉田眞理、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第115回日本精神神経学会学術集会
• [学会発表] Clinical profiles of late-onset psychiatric patients with incidental REM sleep without atonia (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Okuda M, Iwamoto K, Miyata S, Torii Y, Iritani S, Ozaki N.
  • 学会等名: International Lewy body dementia conference
  • 国際学会
• [学会発表] Primary manifestations of autopsy-confirmed DLB patients in psychiatric hospitals. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Sekiguchi H, Torii Y, Habuchi C, Aizawa T, Hirano M, Miwa A, Ozaki N, Yoshida M, Iritani S.
  • 学会等名: International Lewy body dementia conference
  • 国際学会
• [学会発表] Psychiatric presentations: Consensus criteria for prodromal DLB (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H
  • 学会等名: International Lewy body dementia conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 精神障害患者における睡眠障害の臨床的特徴に関する後方視的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田一平、宮田聖子、岩本邦弘、安藤元郎、伊藤佑樹、藤城弘樹、野田明子、尾崎紀夫
  • 学会等名: 日本睡眠学会第44回定期学術集会
• [学会発表] 偶発的RWAを呈する精神疾患の特徴について (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩本邦弘、藤城弘樹、宮田聖子、野田明子、尾崎紀夫
  • 学会等名: 日本睡眠学会第44回定期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 28年の長期入院経過をたどったヘルペス脳炎後遺症の剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 合澤祐、羽渕知可子、岩田拡、平野光彬、三輪綾子、関口裕孝、鳥居洋太、藤城弘樹、入谷修司、吉田眞理、粉川進
  • 学会等名: 第60回 日本神経病理学会学術研究会
• [学会発表] 精神症状の出現年齢と神経変性疾患の関係について-名古屋大学精神科ブレインバンクコンソーシアムからの検討- (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹、関口裕孝、鳥居洋太、羽渕知可子、平野光彬、三輪綾子、合澤祐、岩田拡、粉川進、岩井清、藤田潔、三室マヤ、岩崎清、尾崎紀夫、吉田眞理、入谷修司
  • 学会等名: 第60回 日本神経病理学会学術研究会
• [学会発表] レビー小体病の精神症状の背景病理 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第60回 日本神経病理学会学術研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 認知機能低下を呈し、家族性特発性基底核石灰化症が疑われた姉妹剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬、入谷修司、関口裕孝、藤城弘樹、鳥居洋太、三輪綾子、羽渕知可子、合澤祐、池田知雅、安藤孝志、吉田眞理、藤田潔、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第60回 日本神経病理学会学術研究会
• [学会発表] 精神病症状と徘徊が目立ち比較的長期経過を辿ったGlobular glial tauopathyの一剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬、鳥居洋太、三輪綾子、山田健太郎、関口裕孝、羽渕知可子、合澤祐、藤城弘樹、岩井清、川島邦裕、池田知雅、吉田眞理、入谷修司
  • 学会等名: 第56回 名古屋臨床神経病理アカデミー
• [学会発表] Neuropathological background of dementia symptoms in the illness process of Schizophrenia (formerly called Dementia praecox) (2019)
  • 著者名/発表者名: Miwa A, Torii Y, Iritani S, Sekiguchi H, Habuchi C, Fujishiro H, Hirano M, Yoshida M, Iwai K, Kawashima K.
  • 学会等名: 7th European Conference on Schizophrenia Research
  • 国際学会
• [学会発表] Neuropathological investigation in an autopsy case of schizophrenia with glyoxalase 1 (GLO1) frameshift mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Torii Y, Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Habuchi C, KusMizutani R, Itokawa M, Kawashima K, Ozaki N.
  • 学会等名: 7th European Conference on Schizophrenia Research
  • 国際学会
• [学会発表] 精神症状の出現年齢と神経変性疾患の関係について－精神科病院の連続剖検例の検討－ (2019)
  • 著者名/発表者名: 関口裕孝、藤城弘樹、鳥居洋太、羽渕知可子、平野光彬、三輪綾子、合澤祐、岩田拡、吉田眞理、入谷修司
  • 学会等名: 第24回 日本神経精神医学会学術集会
• [学会発表] 長期罹患統合失調症にみられる認知症症状の背景病理の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬、鳥居洋太、藤城弘樹、関口裕孝、羽渕知可子、三輪綾子、合澤祐、吉田眞理、入谷修司、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第24回 日本神経精神医学会学術集会
• [学会発表] Prodromal DLBについて ～International LBD conferenceを踏まえて～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹, 長濱康弘, 福井俊哉
  • 学会等名: 第13回 DLB研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 視覚認知障害に伴う否定妄想症候群を呈したレビー小体型認知症の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡部百佳、長濱康弘、藤城弘樹、福井俊哉
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] BPSDに薬物療法は「必要ない」の立場から (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第38回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 精神病症状と徘徊が目立ち比較的長期経過を辿ったGlobular glial tauopathyの一剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬、鳥居洋太、三輪綾子、山田健太郎、関口裕孝、羽渕知可子、合澤祐、藤城弘樹、岩井清、川島邦裕、入谷修司、吉田眞理、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第38回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] DLB臨床診断基準の改訂と精神科診断 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第117回東京精神医学会
  • 招待講演